A proteína Steing ajuda

As proteínas de Steing, que são conhecidas por ajudar as células a combater infecções virais, causando inflamação, também atua como um sensor de controle de qualidade para organizadores que servem como sistemas de descarte de resíduos celulares, UT encontrado por pesquisadores do centro médico do sul -oeste.

Seu estudo, publicado Célula molecularDizem que isso ajuda a explicar as características importantes das doenças Transtorno de armazenamento icossômico E eventualmente esses e outros podem liderar novos tratamentos Doença neurodygenativaAssim,

O líder do estudo Nan Yan, professor e vice -presidência e professor de microbiologia na vice -presidência e na UT Southwestern disse: “Sting é conhecido como uma proteína de sinalização imunológica congênita. Este estudo expôs uma nova função não detiming da picada”.

Existem mais de 70 distúrbios de armazenamento lisossômicos conhecidos (LSD). Essas doenças neurodygenettivas raras são caracterizadas por lisossomos, a disfunção do órgão celular, que decompõe várias substâncias, incluindo proteínas, ácido nucleico e até outros orgenos, digerindo em ácido. Essa disfunção permite que as substâncias que normalmente se separam para acumular níveis prejudiciais.

A inflamação no sistema nervoso é um sintoma popular desses distúrbios. Mas por que a neuroinflamação da disfunção lisossômica não está clara. Um em 2021 EstudoDr. O veículo e os colegas mostraram que um LSD para estimular os genes-interesferon de picada-um LSD, seca esse sintoma para a doença de Neemon-Ach tipo C1 (NPC1).

Para ver se a picada está incluída em outros LSDs, o Dr. em UTSW. A equipe do YAN trabalhou com um modelo de LSD de camundongo chamado doença do caranguejo com a mesma mutação encontrada na doença humana. Em alguns desses animais, os pesquisadores também removeram os genes da picada.

Comparado aos animais que não adotaram defeitos genéticos, nem aumentaram o aumento suficiente da atividade de genes inflamatórios em pessoas com mutações de caranguejo, especialmente em um tipo de sistema nervoso chamado microglia. Como resultado, ele desenvolveu neuroinflamação grave até cerca de um mês de idade. No entanto, entre aqueles que lembraram os genes Sting, esse aumento da atividade gênica e da neuroinfificação foram significativamente reduzidos.

Os pesquisadores viram um fenômeno semelhante no modelo de camundongo para dois outros LSDs-uma deficiência de deficiência de tecelação 1 e uma deficiência de canais de cloreto lisossômico. O estudo inclui esses e outros modelos de camundongos LSD Steven Gray, PhD, Professor de Pediatria de Pediatria, Centro de Crescimento e Desenvolvimento Humano de Eugan McDermot, biologia molecular e neurologia e terapia genial para pacientes com LSD.

Esses resultados sugeriram que o Sting Drive Neuroinphone quando o lisossomo está danificado, os pesquisadores descobrem quando deram a dose Células saudáveis Com um produto químico que danifica os lisossomos.

Olhe de perto expressão gênica As células obtidas do modelo animal mostraram que a picada também aumentou a atividade dos lisossomos e a atividade da nova geração do lisossomo. Experimentos adicionais em colaboração com Lu Sun, PhD, Professor Assistente de Biologia Molecular e um especialista em células gliais mostraram que o fenômeno depende de uma proteína chamada fator de transcrição EB (TFEB), que atua como um controlador mestre de muitos genes relacionados ao lisossomo.

Porque as proteínas Sting têm muitas áreas funcionais que estão espalhadas membrana celularOs pesquisadores fizeram experimentos adicionais para determinar qual área poderia ser responsável pela geração do lisossomo. Eles descobriram que a área dentro da membrana celular era importante para essa função.

Sabe-se que essa área de “transmembren” mantém um canal em casa que ajuda a regular as vesículas membranosas, como lisossomos, o pH-by transportando um próton pH-baixo para uma medição ou alcalinidade. A abertura deste canal em vesículas ácidas libera prótons, aprimora o pH dentro das vesículas e ativa o TFEB.

Dr. O veículo e seus colegas prevêem que os lisossomos geralmente degradam continuamente a picada, como é sempre produzido nas células, o sinal de acumulação de picada para as células para reparar o reparo do lisossomo e iniciar a passagem da geração. Nos LSDs, esse acúmulo também motiva a picada a produzir inflamação.

Assim, encontrar uma maneira de reduzir o papel inflamatório da picada, incentivando o reparo do seu lisossomo e o papel da geração pode apresentar uma nova maneira de tratar os LSDs, disse o veículo. Porque Lisossomo A disfunção é uma característica proeminente de outras doenças neurodygenéticas, incluindo a esclerose lateral de Alzheimer, Parkinson e Amiotrófica (ALS), essa estratégia pode ser usada para essas condições e o tratamento.