Cientistas infantis em St. Jude os músculos do cérebro são usados ​​para estudar doenças cerebrais raras

Embora a doença cerebral muito rara (a condição afete a função do cérebro) causada por mutações no gene UBA5 tem efeitos devastadores, à medida que os indivíduos afetados atingem alguns monumentos de desenvolvimento e sofrem de convulsões frequentes e precoces. Os cientistas do St. Jude Research Hospital criaram um modelo orgânico cortical único para distúrbios, estudando como causa defeitos de desenvolvimento e identificando possíveis maneiras de tratá -lo. Os resultados foram publicados hoje em Medicina científica.

tratamento Ba5Atualmente, a doença cerebral associada é limitada ao tratamento dos sintomas e ao gerenciamento de graves deficiências no tônus ​​muscular e na capacidade física causada pelo distúrbio. o salto É retardado, e isso significa que existem duas cópias do gene mutado para mover a doença cerebral. No entanto, uma das cópias é geralmente hipomórfica, o que significa que um dos genes ainda está funcionando parcialmente.

Se você olhar para bancos de dados genéticos, algumas pessoas têm duas cópias desse alelo excessivo e saudáveis. Isso é informado de que, se pudermos convencer as células a fazer uma versão suficiente que também não funcione, isso pode ser um tratamento possível. “

Heather Moveford, PhD, PhD, Iniciativa de Neurociência em São Jude para Crianças, Biologia Celular e Células Moleculares

“O desenvolvimento de distúrbios neurológicos constitui um desafio para estudar em organismos típicos. Além disso, a cena genética Ba5A primeira autora Helen Chen, o doutorado, que estava anteriormente antes da iniciativa de neurociência em St. Jude, como a iniciativa da neurociência biológica celular e molecular, disse: “A uvenofobia do cérebro associada é um fator importante”, disse o primeiro autor Helen Chen, o doutorado, que foi anteriormente pela iniciativa de neurociência no santo

Moveford e sua equipe se beneficiaram de desenvolvimentos tecnológicos para criar um modelo que os ajudaria a entender como Ba5O distúrbio cerebral associado causa seus sintomas, o que fornece uma visão de como os médicos tratam esse distúrbio com mais eficácia.

O crescimento do interneurão gabaeérgico indica sinal

Use Mefford Células -tronco induzidas por capacidade múltipla De pacientes com Ba5Encefalopatia associada ao transplante orgânico cortical. Essas culturas de células tridimensionais imitam a regulação e o desenvolvimento das áreas do cérebro. Com esse modelo, os pesquisadores exploraram a arquitetura genética da doença, comparando -a com os modelos de controle de saúde.

Os membros foram notáveis ​​ao considerar os controles de como estavam funcionando. “Os membros do paciente são menores, o mais lento cresce e a atividade elétrica menos organizada aumentou”, disse Mefford. “Este é um ponto importante, porque a maioria desses pacientes tem ataques de dificuldade”.

Os modelos de associação cortical também revelaram defeitos de desenvolvimento, incluindo o crescimento da Internet GABAERGIC. “As convulsões ocorrem devido ao desequilíbrio na excitação nervosa e em sua alta. Células GABAérgicas, o que significa que elas impedem a hiperatividade, o que pode explicar a causa dos feitiços desses pacientes”, disse Mefford. “Isso também nos diz que há algo errado com o desenvolvimento dessas células em comparação com outras”.

Com base nesses resultados, os pesquisadores exploraram intervenções para refletir os efeitos Ba5 salto. Eles descobriram que melhorar a expressão de uma cópia parcialmente de Ba5 Reverte os efeitos da mutação, o que indica um possível caminho de tratamento que vale mais investigação.

“Estamos entusiasmados com os resultados iniciais de nossa pesquisa e continuaremos a usar nosso modelo derivado do paciente para determinar a janela terapêutica para tratamento, com foco na criação da dose mínima de resposta e uma possível abordagem de entrega”, disse Chen.

Doenças raras, incluindo Ba5A doença cerebral associada é incorporada por grupos de defesa estreitos e eficazes. “Famílias e grupos de convites foram decisivos para pesquisar e permanecerem muito envolvidos. Eles esperam, mas também percebem que a pesquisa conduzida afetará os indivíduos afetados no futuro”, expressou Moveford. “Eles estão realmente envolvidos.”

Autores e financiamento

Os outros autores do estudo são Christie La Phili, Yong Dong Wang, Esidan Blanc, Nikki Kohler, Renata Mendonnka Morris, Atenas Olszsky, Edith Alemão Forte, Emily Bonkovsky, Richa Bagebay, Alfonso Lavado, Chalodra M.

O estudo foi apoiado pelo Children’s Epilepsy Award da Cure Epilepsy financiado pela Raiden Science Foundation; As instituições de caridade -americanas sírias -lebana -americanas (ALSAC) e a organização de coleta e conscientização em St. Jude.