O estudo revela uma fraqueza única em pacientes com câncer de pele que sofrem de neurofibromina 1

Um novo estudo mostrou que o aumento da atividade em um caminho biológico específico pode explicar o motivo de não responder a muitos pacientes com uma forma fatal de câncer de pele aos mais recentes tratamentos contra o câncer.
Publicação na revista Pesquisa sobre câncer Online em 10 de junho, o estudo incluiu dados criados a partir de experimentos com tecidos humanos e células de pacientes com câncer de pele avançado plantado em camundongos. Os resultados revelaram os objetivos terapêuticos que podem limitar o crescimento do câncer de pele em pacientes que falharam no câncer em resposta ao tratamento primário com inibidores do ponto de verificação imune.
Sob a liderança dos pesquisadores da NYU Langone Health e do Perlmturt Cancer Center, o estudo se concentrou em um grupo subcontinental de pacientes com câncer de pele com mutações no gene fibróide (NF1). Mutações NF1 – alterações aleatórias nas “letras” moleculares que compõem o código de DNA para esse gene – são apenas um tipo entre várias mutações, incluindo as dos genes BRAF, NRAS e PARP, que estão associados a muitos casos de câncer, especialmente o câncer de pele. Estima -se que até 27 % dos pacientes com câncer de pele que possuem mutações NF1.
enquanto ImunoterapiaQue estimula o sistema imunológico a atacar células cancerígenas, pois teria sido um vírus gasoso, provou ser um tratamento bem -sucedido, pois não funciona bem para mais da metade dos pacientes com câncer de pele NF1.
“Existe uma necessidade urgente de novos tratamentos medicamentosos para pacientes com câncer de pele que sofrem de neurotótese da neuroplastia que não respondem à mais recente imunoterapia, que não há opções de tratamento efetivas subsequentes”, disse o principal investigador do estudo no estudo. Ibrahim é um colega de pós -doutorado no Laboratório do Dr. Iman Othman no Departamento de Dermatologia de Ronald ou. Permanente na Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York.
Para investigar o motivo da resistência desses pacientes, os pesquisadores examinaram as células cancerígenas de 30 pacientes com câncer de pele que não responderam à imunoterapia. Mutações NF1 são encontradas em 40 % dessas amostras de câncer de pele. As amostras vieram do amplo armazém NYU Langone de mais de 6000 pacientes com câncer de pele.
O teste molecular mostrou que o sinal do sinal de sinalização em torno de uma proteína chamado receptores de EGFR (EGFR) era mais ativo nas células de câncer de pele NF1 do que nas células que sofrem de outros genes de melanom. A atividade de EGFR tem sido associada há muito tempo ao crescimento de células anormais em tumores e sobrevivência mais curta com diferentes tipos de câncer. Os pesquisadores também descobriram que as células de câncer de pele NF1 dependem do aumento da atividade do EGFR para sobreviver, independentemente da presença de outras mutações.
Como os inibidores de EGFR já são usados para tratar alguns cânceres de cabeça e pescoço, bem como câncer de cólon, reto e pulmão, os pesquisadores testaram dois medicamentos nas separação, citoximabe e afatinip, em transformadores de NF1 e linhas de células cancerígenas sem mutações de NF1. Depois de plantar cada uma das células tumorais em camundongos e tratá -las com esses medicamentos, os resultados mostraram que ambos os EGFs foram eficazes contra células e tumores plantados com mutações NF1 e não tiveram efeito em Melanocy Sem mutações NF1.
Os resultados do nosso estudo revelam uma fraqueza única em pacientes com câncer de pele que sofrem de neurofivomina 1, que a expressão excessiva do caminho do fator de crescimento da pele é necessária para sua sobrevivência e crescimento. “
Iman Othman, PhD em medicina, ótimo estudo
Othman é o professor Rudolph L. Bayer está no Departamento de Dermatologia de Ronald ou. Othman também é o diretor do programa multidisciplinar de câncer de pele e o reitor assistente da estratégia de pesquisa clínica da Universidade de Nova York.
“Apesar da necessidade de mais testes, nossos resultados suportam uma nova abordagem para espalhar inibidores de EGFR sozinhos ou em combinação com outros tratamentos imunológicos para tratar pacientes com câncer de pele que abrigam tumores NF1 saltoO investigador do estudo Marcus Chopper, PhD Chopper, Professor Associado do Departamento de Dermatologia em Ronald ou.
No entanto, Chopper diz que isso requer mais testes em um ensaio clínico, que a equipe de pesquisa planeja desenvolver. Ele acrescenta que, se os resultados do experimento provarem seu sucesso, a pesquisa da equipe poderá fornecer uma tábua de salvação para muitos desses pacientes com câncer de pele.
O câncer de pele meliva, como a doença é oficialmente chamada, mata aproximadamente 10.000 americanos anualmente.
O financiamento para o estudo é fornecido pelos Institutos Nacionais de Salia P50CA225450, U54CA263001 e P30CA016087. O apoio adicional do financiamento foi fornecido pela Melanoma Research Foundation 1287389.
Além de Ibrahim, Asman e Shoubi, pesquisadores da Universidade de Nova York, Langoni, que participaram deste estudo são participantes de Ireino Ella Pochaka, George Eurus, Jizar Vega Sainz de Mira, Joseph Frakasu, Kelly Roger e Jeffrey Weber.
fonte:
Referência do diário:
Ibrahim, M, E outros. (2025) A perda de NF1 aumenta a ativação do EGFR e fornece alergias ao EGFR no câncer de pele NF1. Pesquisa sobre câncer. Doi.org/10.1158/0008-5472.Can-24-3904.