Os exames de sangue detectam os anos de Parkinson antes que os sintomas apareçam usando sinais de RNA

Os cientistas desenvolveram um exame de sangue rápido e não cirúrgico que pode detectar a doença de Parkinson antes do início dos tremores. Ao medir fragmentos de RNA que refletem doenças cerebrais, o teste fornece uma nova esperança para o diagnóstico precoce e a intervenção direcionada.

Ingressos: Exame de sangue antes dos sintomas da doença de Parkinson. Quantidades de teste de sequência de sequência frequente. Imagem de crédito: Kateryna Kon / Shutterstock

Em um estudo recente publicado na revista O envelhecimento da naturezaOs pesquisadores avaliaram se o exame de sangue que mede os fragmentos nucleares do RNA e a transmissão de mitocôndrias podem descobrir com precisão a doença de Parkinson antes dos sintomas (DP).

fundo

E se pudermos descobrir PD antes de iniciar um tremor? A DP é a segunda mais comum nos distúrbios nervosos mais comuns do mundo, afetando mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com estimativas amplamente mencionadas e causa movimento progressivo e fraqueza cognitiva. Os métodos de diagnóstico atuais são frequentemente interativos, pois a doença foi identificada após um dano cerebral significativo. Testes invasivos e sinais de biomed impedem o diagnóstico precoce. Os fragmentos de RNA (TRFs), que são o DNA pequeno e não codificado, cortado da divisão enzimática, parecem possíveis indicadores de distúrbios neurológicos. Seus níveis se voltam em resposta ao desequilíbrio funcional nas mitocôndrias e no estresse nervoso, os quais são as características distintas da DP. No entanto, são necessárias mais pesquisas para verificar seu poder de diagnóstico.

Sobre estudo

Os pesquisadores realizaram uma análise multi -iluminação usando a pequena sequência de RNA e a interação da cadeia quantitativa (qPCR) para explorar as capacidades de diagnóstico específicas dos TRFs na DP. Eles analisaram as amostras do galpão, sangue e cérebro de pacientes com DP, doença de Alzheimer e controles de saúde, incluindo amostras pós -Death do banco cerebral na Holanda (NBB) e doadores vivos da iniciativa PPMI Signs (PPMI). O estudo concentrou-se em duas famílias de TRF: RGTCRA-TRFs, criadas a partir da transferência de RNA e caracterizadas por decorações frequentes específicas ((A/G) GTTC (A/G) A) e MT-TRFs, que surgem dos genes mitoaconianos. Uma proporção foi calculada entre os dois para unificar as diferenças entre os indivíduos.

Usando a coleta de dados PPMI, eles avaliaram essa porcentagem no estágio inicial, saltoPacientes e pacientes com Buddhin. Usando o QPCR duplo, eles também verificaram os resultados das amostras de sangue fresco (Grupo Médico Sher Zidic) e o tecido cerebral após a morte (NIH Neurobiank). Além disso, eles usaram a máquina GBM (GBM) para comparar a precisão preditiva da razão TRF com os graus clínicos tradicionais, como a escala Parkinson -Updrs, The Hoehn e Yahr (H&N). Experimentos adicionais incluíram expressão excessiva e nocaute da angioginina (ANGI), a enzima do ponto de ácido nuclear móvel e a ribalização para examinar os efeitos biológicos do acúmulo de rgtcRA-Trf na síntese de proteínas.

Resultados do estudo

O estudo revelou alterações distintas nos lençóis de RNA de RNA associados à DP. No líquido esporádico, os pacientes mostraram altos níveis de RGTCRA-TRFs e baixos níveis de MT-TRFs em comparação com os controles e indivíduos com doença de Alzheimer. Esse perfil TRF exclusivo foi consistente com os dois sexos e nenhuma interferência nas assinaturas de Alzheimer apareceu. Da mesma forma, o tecido nigeriano preto (a área mais afetada na DP) mostrou altos níveis de RGTCRA-TRF ligado à presença de corpos Liui, que são grupos de proteínas que são um sinal da doença.

Apoiar esses resultados. Nas amostras de pós-morte, o RGTCRA-TRFS foi aumentado significativamente enquanto o MT-TRFS foi reduzido. Pacientes com um boom no estágio inicial oferecem a relação RGTCRA/MT-TRF de navios-tanque saudáveis ​​para a mesma mutação. Esse estilo era consistente com as origens étnicas, embora fosse um pouco menos distinto nos participantes negros, paralelamente às tendências em seus graus clínicos. Mais importante, o modelo GBM usando a taxa de TRF alcançou precisão diagnóstica (sob a curva (AUC)) de 0,86, superando os graus clínicos tradicionais (AUC 0,73). A assinatura do TRF também se distingue pelos pacientes inferiores, que sofrem de sintomas prematuros e não -motores, dos controles de saúde.

Os testes duplos de qPCR confirmaram que essa porcentagem pode separar os pacientes com segurança dos elementos de controle nas amostras de sangue fresco e após a morte. Além disso, os níveis de RGTCRA-TRF diminuíram após o tratamento da estimulação cerebral profunda (DBS), pois está alinhada com os sintomas clínicos. Os pacientes tratados com DBS mostraram uma diminuição nos RGTCRA-TRFs e na baixa expressão de glicina (ANG), indicando que o DBS pode suprimir o TRF ou alterar sua organização.

As análises biológicas forneceram uma visão do patógeno potencial dos rgtcRa-TRFs. Esses fragmentos mostraram a integração de uma forte sequência de ribossomo de RNA e estilhaços derivados do tRNA de leucina necessário para traduzir a proteína (Leucag3′-TRF). A modelagem de reação sugeriu que os rgtcRa-trfs podem conectar ambos, criando um mecanismo de “bloqueio duplo” que enfraquece o início da tradução e alongamento. Os estereótipos de ribasi de células de neuroma polarizadas detectam os RGTCRA-TRFs inferiores com ribossomato, o que apóia seu papel na interrupção da tradução. Förrster (FRET) foi confirmado de perto entre rgtcra-trfs e ribossomos nas células vivas.

Conclusões

Para resumir, este estudo fornece evidências convincentes de que fragmentos de RNA (especificamente, rgtcRa-trfs e mt-trfs podem atuar como indicadores vitais no início do sangue não cirúrgico da DP. Seu estilo de seleção distintivo permite o diagnóstico mais rápido, o teste mais rápido, o teste mais rápido, o teste mais rápido, o teste mais rápido, o teste mais rápido, o que é mais rápido, o teste mais rápido, o que é mais rápido, o teste mais rápido, o que se sensível. Esses TRFs podem desempenhar um papel no desenvolvimento da doença, interferindo na síntese de proteínas. Sinais vitais A estratégia fornece um caminho promissor para a detecção precoce, melhor monitoramento e a intervenção terapêutica mais eficaz na DP.