O equipamento dirigido por genômica ajuda a orientar as opções de imunoterapia para câncer renal avançado

Um estudo liderado pelo Centro de Câncer de Compreensão de Roswell Park ajuda a explicar por que um sub-evitação raro e hiper-invasivo do câncer de rim é suscetível a imunoterapia-que ajuda os pesquisadores que ajudam os pesquisadores a criar um primeiro tipo de equipamento para direcionar o tratamento para câncer renal avançado.

Havia um trabalho associado de uma equipe de imunologistas e urologistas Publicado No diário Células cancerígenasAssim,

Jason Muhich, PhD, professor associado e co-falante do grupo de transações Jennitourinal em Roswell Park, e Eric Cofman, MD, MD, Urologia e genética do câncer e genética do câncer e Genomics Professor Associado, Professor Associado de Oncologia nos Departamentos de Genética e Genomia.

Nicholas Salia, um MD/PhD. Candidatos na Universidade através da Jacobs School of Medicine e ciências biomédicas da Universidade de Buffalo. Concluiu seu trabalho de tese no laboratório de Muhich, ele é o primeiro escritor.

O novo insight gerado por comentários sobre sarcomatóides Carcinoma de células renais (SRCC), um subtipo agressivo que contém 5% de todos os casos de câncer de rim. Enquanto este subtipo, geralmente diagnosticado em estágios finais, a maior parte do câncer é resistente ao anti -câncer, é chamada de um tipo de imunoterapia Bloqueio do ponto de verificação imune (ICB) provou ser uma exceção.

As abordagens do ICB melhoraram bastante a sobrevida em pacientes com SRCC e tipos mais comuns de câncer de rim, carcinoma de células renais claras (CCRCC) -mas pacientes com SRCC se beneficiaram desigualmente.

“Nós nos concentramos na responsabilidade inesperada do Sarcomatóide Reneel Cell Carcinomus para uma melhor compreensão dos pontos de verificação para entender o que pode ser feito Tumor renal Em geral, suscetível à imunoterapia ”, diz Salia.

Com informações sobre tumores de mais de 3.000 pacientes com câncer de rim, ele e seus colegas usaram as tecnologias de estado -das tecnologias para detectar o funcionamento interno de tumores Sarkamatoid RCC.

Usando o sequenciamento de RNA de célula única de células tumorais, a equipe descobriu que esses tumores renais foram firmes com um forte sistema imunológico. Comparados com tumores claros de RCC de células, os tumores sarcomatóides RCC contêm uma alta quantidade de células plasmáticas, que desempenham um papel importante na produção de anticorpos que podem eventualmente marcar células cancerígenas para destruição.

Os cientistas também descobriram que, em comparação com os tumores claros de RCC de células, os tumores sarcomatóides RCC contêm mais “cubos imunológicos” chamados estruturas linfóides terciárias, onde as células imunes se comunicam.

Embora o câncer renal avançado seja geralmente tratado com imunoterapia ou terapia direcionada, até agora não existe uma ferramenta confiável para determinar quais pacientes se beneficiarão mais de um tratamento ou de outro. A equipe de pesquisa criou um dispositivo chamado Signature Genomic Deadfire (GDS) para atender a esse requisito.

“Este dispositivo promete como biomarcador decidir em câncer de rim avançado”, diz Muhich.

“Identificamos um conjunto de genes que foram aumentados nesses tumores agressivos e, a partir desse conjunto de genes, criamos uma nova assinatura de genes que poderia identificar pacientes com doenças agressivas que também são primárias para responder à terapia do câncer imunológica”.

O Dr. Connects Cofman, que também é médico funcionário do Roswell Park, especialistas no atendimento de pacientes com câncer de rim. “Essa assinatura pode destacar uma echilis de câncer de rim sarcomatóide, o que os torna mais fracos para o tratamento com imunoterapia. Nosso estudo realiza tarefas terrestres para desenvolver testes futuros para nos ajudar a gerenciar melhor a doença, e suas implicações também podem se aplicar a outros tipos de câncer de rim”.

Para implementar e desenvolver conclusões dessa análise genômica retrospectiva, o Roswell Park, no próximo ano, planejou iniciar um possível estudo para avaliar o impacto dessa assinatura do gene para prever a resposta da imunoterapia a pacientes com câncer de rim, que passam pela remoção cirúrgica de um tumor renal.

Roswell Park fornecido pelo Centro de Câncer Abrangente