Uma nova molécula exibe uma promessa de tratar lesão hepática causada por acetaminofeno
O acetaminofeno é um dos analgésicos mais comuns e é encontrado em centenas de medicamentos diferentes. Embora a salvo de doses recomendadas, uma overdose de acetaminofeno é a principal causa de lesão hepática aguda nos Estados Unidos agora, os pesquisadores sugerem que a nova molécula tem a capacidade de tratar lesão hepática causada pelo acetaminofeno (AIII) e outras condições inflamatórias. Eles realizaram uma pequena experiência no mouse e descobriram que o novo composto reduziu a hepatite causada por AIII e impedia os danos no fígado.
Jannatun Namm Namme, estudante de pós -graduação da Commonwealth da Universidade da Virgínia, apresentará os resultados de sua equipe na reunião de outono da American Chemical Society (ACS). O ACS 2025 é realizado de 17 a 21 de agosto; Inclui cerca de 9000 apresentações sobre um conjunto de tópicos científicos.
As doses mais excessivas de acetaminofeno surpse são frequentemente devidas a pessoas que consomem involuntariamente vários produtos que contêm o alívio da dor ou uma interpretação de doses inadequada. Depois de tomar uma quantidade recomendada de acetaminofeno, o fígado da pessoa transforma uma pequena porcentagem em uma molécula tóxica chamada n-acetil-penzoquinona imina (NAPQI). Geralmente, o fígado pode rapidamente napqi para formas tóxicas. Mas se uma pessoa toma muito acetaminofeno, Napqi se acumula e causa danos irreversíveis às células, o que leva a lesão hepática ou morte. Atualmente, a n-actilcisteína é o único medicamento disponível para o tratamento AIII e deve ser administrado dentro de oito horas após a dose em excesso.
Para desenvolver novos tratamentos para condições inflamatórias, como AIII, e condições degenerativas nervosas, Namme e seus colegas anteriormente se concentraram em pequenas moléculas que reduzem a atividade igniçãoProteínas preparadas, conhecidas como inflamação. A inflamação também está envolvida na fuga, que é um tipo de morte celular relacionada a células. Durante o desenvolvimento de inibidores inflamatórios, os pesquisadores observaram que alguns dos compostos que eles criaram podem atingir uma proteína inflamatória específica chamada Gasdermin D (GSDMD). O GSDMD está envolvido no Perobot.
Namme e a equipe coletaram muitos compostos diferentes que bloqueiam o GSDMD e testaram sua capacidade de conectar o GSDMD. Descubra que uma única molécula pequena, que eles descreveram como YM81, associados seletivamente ao GSDMD e o impede de iniciar o envenenamento.
Em seguida, os pesquisadores lidaram com cinco ratos com AIII usando o YM81 e os compararam a 10 ratos que deram um medicamento imaginário. Observe o dano do fígado em animais 17 horas após uma overdose de acetaminofeno. Comparado ao grupo de medicina imaginária, os camundongos tratados com YM81 apresentaram níveis muito mais baixos que os asparamentos de alanina e Tranasinaz, dois indicadores hepáticos na lesão hepática. Esses resultados indicam que o tratamento YM81 ajudou a reduzir a hepatite inibindo o GSDMD.
X81, o pesquisador principal, diz YM81 nos estágios iniciais do desenvolvimento de medicamentos “, diz Xijon Chang, o principal pesquisador do estudo”.No futuro, nos concentraremos em melhorar o YM81 para aumentar a eficácia, a segurança e a estabilidadeEle diz.
Namme acrescenta que os inibidores do GSDMD como o YM81 têm a capacidade de tratar outras condições inflamatórias. “O GSDMD é uma proteína comum que participa de múltiplas doenças inflamatórias e tradução nervosa, como artrite, carrapatos e gota“Ela diz.”O direcionamento do GSDMD pode fornecer uma estratégia terapêutica para reduzir a inflamação e os danos causados por múltiplas doenças e causas“
A pesquisa foi parcialmente financiada pelo Instituto Nacional de Agência para os Institutos Nacionais de Saúde Americana.
