Os cientistas desenvolvem um modelo de laboratório para estudar o acúmulo de TDP-43 na degeneração nervosa

O acúmulo de uma proteína chamado TDP-43 é uma característica importante na ALS e na demência frontal. Em um estudo publicado recentemente, os pesquisadores informam a “semente” desse acúmulo através de fragmentos da proteína do agressor criada em laboratório. Os resultados fornecem provas adicionais de um modelo de tipo selvagem em que a montagem de proteínas ocorre de uma maneira que representa. Essa penetração fornece ao campo de pesquisa uma forte maneira de modelar e estudar mecanismos que levam degeneração nervosa.

A proteína associada ao DNA TAR 43, conhecida como TDP-43, é uma proteína encontrada em quase todas as células humanas, pois desempenha papéis básicos na regulação da expressão genética, tratamento de RNA e respostas ao estresse celular. Em condições normais, o TDP-43 ajuda a manter células saudáveis ​​e a funcionar controlando genes que são operados ou parados e como traduzir suas mensagens em proteínas.

No entanto, o TDP-43 é notório por seu papel em muitas doenças degenerativas neurológicas, incluindo ALS e a demência frontal, mas também a doença de Alzheimer.

Do núcleo ao citoplasma

“A patologia do TDP-43 é uma característica distinta em quase todos os casos de ALS e cerca de metade da demência pré-frontal”, explica o professor Sandrin Da Cruz, líder do grupo no Centro Vib-Ku Leven para Cérebro e doenças. “No cérebro desses pacientes, o TDP-43 se acumula de uma maneira ou de outra e se acumula no citoplasma em que constitui impurezas insolúveis e é esgotado pelo núcleo”.

Apesar de seu papel decisivo, o processo exato que lidera o defeito do TDP-43 ainda é bem compreendido-uma lacuna urgente que pesquisadores como Da Cruz trabalham para preencher. É provável que a morte nervosa extensa e de Levie que se segue ao TDP-43 seja provavelmente devido a uma mistura de ambas as atividades regulares do TDP-43 no núcleo, bem como à influência tóxica de visitantes citoplasmáticos.

“Parte da razão pela qual os mecanismos básicos ainda são pouco compreendidos é que não temos os sistemas de modelos que resumem com segurança a exaustão nuclear do TDP-43 e a montagem do citoplasma”, diz Da Cruz.

Sementes de montagem

Construindo relatos recentes de que os materiais aéreos são de pacientes com impurezas TDP-43 podem estimular a mutação TDP-43 de células ininterruptas e modelos de camundongos geneticamente modificados, Da Cruz e sua equipe procuraram uma maneira de reproduzir esse suposto ajuste de “semente” no laboratório.

Em um estudo recentemente publicado em neurônios, a equipe DA Cruz descreve como eles produziram fibras semelhantes a fibras a partir de uma parte do TDP-43 e que essas fibras de fibra causam doenças TDP-43 em células humanas, incluindo neurônios IPSC.

Explique as inserções causadas pelo animal que resume muitos dos principais sinais distintos que foram vistos nos pacientes. Citoplasma. “

Aspectos semelhantes se estenderam a outros efeitos, pois a equipe identificou os padrões de atividade genética anteriormente ligados à perda nuclear do TDP-43. Os próprios grupos mostraram a mesma insegurança na formação, como mostrado geralmente em pacientes ao longo do tempo.

Ferramenta de pesquisa

Os novos resultados indicam fortemente que a patologia da proteína TDP-43 está se espalhando de maneira auto-semelhante, mas muitas perguntas ainda não foram respondidas. Como o TDP-43 é detido em grupos? O que você consiste e como você leva à toxicidade? Quais são as “visitas” adicionais necessárias? Quais são os efeitos das mutações TDP-43? Da idade?

Talvez o mais importante é que o novo estudo fornece aos cientistas as ferramentas reais para estudar vários operadores e a interação complexa em um sistema controlado.

DA Cruise: “Desenvolvemos um modelo valioso que exibe ambos os lados da montagem de doenças-citoplasmáticas do TDP-43 e exaustão nuclear. Essa será uma forte vantagem para ajudar pesquisadores em todo o mundo a aumentar a detecção da TDP-43 da doença e nos permite exibir possíveis candidatos a medicamentos que ajustam o progresso da doença.”