Início Saúde O rápido crescimento da leucemia é liderado por um único “golpe” genético

O rápido crescimento da leucemia é liderado por um único “golpe” genético

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Um novo estudo foi revelado quando surge na vida na vida, um tipo de câncer que afeta a medula sanguínea e a medula óssea e a extensão de seu crescimento. Os pesquisadores revelam taxas de crescimento explosivas de células cancerígenas anos antes do diagnóstico e diferença nessas taxas de crescimento entre os pacientes. Essas taxas de crescimento rápido não foram observadas na maioria dos outros tipos de câncer.

Pesquisadores do Wilkum Sanger Institute e seus colaboradores usaram a sequência completa do genoma para estudar quando BCR :: ABL1 – Uma integração anormal dos diferentes genes que são chamados Bcr e ABL1, Sabe -se que causa leucemia crônica picante. A investigação da equipe quando BCR :: ABL1 Ele surge primeiro nas células sanguíneas e a extensão dessas células com essa mudança genética, depois a multiplicação e expandiu para levar a um Traslado Um tipo de leucemia.

Pesquisar, publicado hoje (9 de abril) em natureza, Contribui para a compreensão científica da força desse gene de fusão anormal em sua capacidade de empurrar o câncer.

A CML (CML) é o osso e o câncer de medula sanguínea. A CML ocorre devido ao rearranjo do material genético entre dois cromossomos. Naqueles que sofrem de CML, parte de ABL1 O gene do cromossomo 9 é fundido com Bcr O gene do cromossomo 22. Isso cria um gene de fusão anormal chamado BCR :: ABL1 No cromossomo 22, também conhecido como o nome Cromossomo da Filadélfia.

No entanto, apesar de seu papel bem compreendido na CML, não se sabe muito sobre o desenvolvimento desse gene de fusão, que é a taxa com células com BCR :: ABL1 Comece a bater e como isso contribui para o desenvolvimento da doença.

Em um novo estudo, pesquisadores do Instituto Sanger usaram o DNA para analisar mais de 1000 genes inteiros de células sanguíneas únicas de nove pessoas que sofrem de CML, com idades entre 22 e 81 anos. Em seguida, os pesquisadores usaram as mutações especificadas nessas genômicas para estudar como as células estão ligadas entre si. Isso está mais próximo da criação de árvores familiares de células – conhecidas como árvores evolutivas – o que permitiu que a equipe olhasse para trás no passado para explorar como ocorreu as células tumorais ao longo do tempo e quando ocorreu a fusão anormal da duas genética para iniciar o crescimento do câncer.

Árvores evolutivas de pacientes com CML mostraram que BCR :: ABL1 O gene da fusão geralmente aparece de três a 14 anos antes do diagnóstico. Uma vez que essa fusão ocorre, a clonagem do tumor – células cancerígenas geneticamente idênticas – cresceu muito rapidamente e, às vezes, excedendo 100.000 % ao ano, indicando que o gene da fusão tem uma capacidade única de liderar a doença. Curiosamente, esse rápido crescimento é muito mais rápido que outras taxas de crescimento de câncer de sangue e tumores sólidos, que tendem a se desenvolver mais lentamente com múltiplas mudanças genéticas que se acumulam por muitas décadas. Não se limitou ao crescimento rápido do tumor em comparação com outros cânceres incomuns, mas esse crescimento foi impulsionado por apenas uma mudança genética, enquanto a maioria dos outros tipos de câncer requer múltiplas alterações genéticas no acúmulo antes do câncer.

Os pesquisadores também descobriram que a idade afeta as taxas de crescimento do tumor, pois pacientes mais jovens apresentaram taxas muito mais altas do que as de células cancerígenas com gene de fusão em comparação com pacientes mais velhos. O estudo também descobriu que os pacientes com CML eram mais rápidos de responder bem aos inibidores da Kenazne, padronizados por TKIs. Com um em cada cinco pacientes que não respondem aos TKIs, este estudo tem efeitos na consideração das taxas de crescimento de células cancerígenas em um ambiente clínico. No entanto, os pesquisadores observam que mais estudos são necessários em grandes grupos de pacientes para verificar isso.

Para investigar se as pessoas podem carregar BCR :: ABL1 Sem mostrar os sintomas, os pesquisadores também analisaram dados de sequência e registros de saúde de mais de 200.000 participantes do regimento “todos nós”. Mostre que quase todos os indivíduos com eles BCR :: ABL1 Sua lesão foi mais tarde diagnosticada com transtorno sanguíneo e, portanto, eles sugerem que BCR :: ABL1 Animais reprodutivos sem desenvolver sintomas subsequentes improváveis.

Em geral, os resultados mostram a capacidade poderosa única de BCR :: ABL1 Gene do futebol para aumentar o crescimento de células cancerígenas na CML, e esse contraste nessas taxas de crescimento entre os pacientes pode ser útil na preparação clínica futura para uma melhor previsão das respostas dos pacientes para o tratamento.

Dr. Alexandra Camizella, a primeira co -autora do estudo, um médico residente do Hospital Leicester, Stephej, disse em Soon Adenbrok Hospital, Cambridge: “Em um ambiente clínico, os profissionais de saúde farão o teste de reação reversa de Polymerez a orientação nas orientações nas orientações nas orientações da orientação.

O que nosso estudo sugere é que a leucemia espinhal crônica é estranha em comparação com outros cânceres – tumores sólidos e outras leucemia. Mostramos que as células crônicas de leucemia de espermatozóides estão incrivelmente votando rapidamente dentro de alguns anos a uma década antes do diagnóstico, enquanto a tabela clínica é de vários contratos. Este trabalho abre o caminho para entender como podemos melhorar o tratamento para esses pacientes que atualmente estão respondendo mal ao tratamento. “

Dr. Gytoti Nangalia, autor de The High Study, Blood Doctor, Universidade de Cambridge e líder do grupo no Wilkum Sanger Institute

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