Tumor ao combater o câncer bloqueia as células imunes, oferecendo novas metas de tratamento

Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Chicago, em colaboração com pesquisadores da Universidade de Pittsburgh, identificou um novo onComatabolit que se acumula em tumores e interrompe a capacidade das células imunes de combater o câncer.

Estudarpublicado em Biologia da Cells NatureDestaca como o ambiente metabólico do tumor afeta a função das células T, que são células imunes importantes responsáveis ​​pela eliminação do câncer. O câncer abre novas possibilidades para melhorar a imunoterapia contra o câncer, direcionando a descoberta Metabolismo do tumorAssim,

Obstáculos metabólicos no microementio do tumor

Microement tumor – atmosfera complexa que está por perto Câncer-Fen privado de nutrientes e oxigênio, especialmente em câncer de pâncreas, como câncer de difícil tratamento. Para evitar essas condições adversas, as células cancerígenas se adaptam reproduzindo seu metabolismo.

As células T são necessárias para aumentar uma resposta imune eficaz contra tumores. No entanto, uma vez que eles entram na atmosfera do tumor, eles são expostos a várias tensões que mudam seu desenvolvimento e função, empurram -os em direção a uma disfunção e situação cansada.

A atividade das células T é fortemente regulamentada Processos metabólicosEm tumores, interrompeu o metabolismo de vasos sanguíneos anormais e células cancerígenas cria deficiência de nutrientes e resíduos metabólicos. Esses desequilíbrios no microenamento do tumor podem interferir no metabolismo das células T, que estraga sua capacidade de funcionar efetivamente.

“Estamos interessados ​​em descobrir quais nutrientes estão presentes e quais tumores estão ausentes no microelemento”, disse Alexander Muir, PhD, Ben May Departamento de Pesquisa do Câncer e Professor Assistente de Artigo e Co-secretário de Paper.

O escritor de Cum-Ceenre, Greg Delgoff, PhD, professor de imunologia da Universidade de Pittsburgh e diretor do Centro de Microe Micronevements Tumor Microe no UPMC Hillman Cancer Center, é uma multa em células cancerígenas, que substitui os tecidos ao seu redor, que é um tipo de tecido. Eles afetam a imunidade. “

Para entender melhor a paisagem metabólica, a equipe de Muir desenvolveu um dispositivo capaz de medir a concentração de centenas de nutrientes geralmente encontrados em tumores. A equipe analisou 118 nutrientes principais para determinar quais deficiências metabólicas podem executar a frouxidão de células T em alguns microelementos de tumores.

Uma descoberta surpreendente: sem falta de nutrientes, mas acúmulo de metabolito

Em seu trabalho anterior, a equipe de Muir descobriu que as células T agem de maneira diferente ao imitar o nível de nutrientes encontrados no tumor, quando cultivados em soluções de nutrientes. Seu último estudo se concentrou em entender como as células T atuam na presença de produtos/condições metabólicos únicos encontrados nos tumores.

Os resultados do estudo foram surpreendentes: excesso de um certo metabólito, em vez de deficiência de nutrientes, as células T pareciam ser a causa da disfunção. Sua análise de células T cultivadas em nutrientes, como tumores, detectaram um acúmulo anormalmente alto de fosfotenolamina, um metabolito que suprime as interações das células T com células cancerígenas.

Muir disse: “Não temos certeza de como a fosfitenolamina se acumula em uma quantidade tão alta, mas qualquer que seja o tumor que checamos-é humano ou rato-é uma grande construção”, disse Muir. “Agora sabemos que ele interage com as células T metabólicas e suprime sua capacidade de atingir e matar células cancerígenas. Pode usar um tumor de estratégia comum para detectar imunidade”.

Implicações para imunoterapia contra o câncer

As células T desempenham um papel central na defesa natural do corpo contra o câncer. Atividade das células do chá para aumentar o tratamento, como imunoterapia, revolucionou o câncer nos últimos anos. No entanto, esses tratamentos não funcionam para muitos pacientes, geralmente devido à disfunção das células T em tumores.

Muir disse: “Nossa abordagem não é apenas ver que as células T param de funcionar, mas para descobrir o que está acontecendo por trás da cortina para que possamos impedi -la no futuro”.

Pesquisadores sugeriram que a medição de metabólitos tumorais, como a fosfoehenenalamina, pode ser servida como uma ferramenta clínica e pode ajudar a identificar novos objetivos de medicamentos destinados a restaurar a função de células imunológicas nos tumores.

“Melhor entender a paisagem metabólica Microement tumoralPodemos esperar que remédios mais eficazes possam projetar que removam esses obstáculos ocultos “, disse Muir.

Efeito metabólito

A equipe de pesquisa agora está trabalhando para explicar por que a fosfitenolamina se acumula em tumores e desenvolve estratégia para bloquear seus efeitos nas células imunes.

Delgoff disse: “O futuro deste projeto é determinar se a fosfitenolamina pode ser um biomarcador da carga tumoral ou mesmo a supressão imunológica inspirada no tumor, o que pode nos ajudar a determinar quem pode responder a tratamentos imunes ao câncer”.

Ele disse que “a equipe também está interessada em projetar a próxima geração de estratégias médicas, que é reduzir os níveis de fosfoetanelamina no tumor com o objetivo de limitar os imunossupressos e aumentar a imunoterapia”.

“Estamos realmente empolgados com isso, pois está nos dando uma possível maneira de intervir e melhorar as funções das células T no combate aos tumores”, disse Muir.

Autores adicionais incluem Tsinghua Medical School, Pequim, China de Yupeng Wang; Benjamin Cameron, Emeron Shodel, William Gun, Drew Willfahert, Bingxian Zee, Ronal Paralta, Dayana Rivadenera da Universidade de Pittsburgh, Universidade de Pittsburgh; Patrick Jonkar, da Universidade de Chicago, Chicago, Contantinos Lontos, Chufan Cai, Roya Amini Tabariji e Hardik Shah.