Os pesquisadores identificaram as principais formas da liderança enzimática em Parkinson e explicaram como bloqueá -la a função natural nos modelos de animais e células – que fornece um novo alvo para medicamentos para essa situação.
Em Parkinson, uma proteína conhecida como Synoclion Alpha se acumula em blocos chamados corpos de Lewi nos neurônios no cérebro. Esses blocos de proteína impedem que essas células funcionem normalmente, o que leva à morte.
Uma das maneiras pelas quais nossos corpos se livram dessas substâncias tóxicas através de um processo conhecido como auto -fagocitologia, onde as células colapsam e reciclam ingredientes indesejados. Mas a auto -descrição não funciona corretamente em Parkinson, o que significa que as células não conseguem se livrar dos sinoclianos tóxicos alfa.
Um novo estudo liderado pelo Dr. Song Min, filho e colegas do Professor David Robinstein Laboratory no UK Death Research Institute (Reino Unido) na Universidade Ele revelou um caminho que inclui uma enzima conhecida como ACLY, que eles acharam excessivo em Parkinson.
A equipe examinou pela primeira vez células humanas, incluindo células cerebrais e “mini -bandeiros” chamados órgãos, que contêm alfa caneuclin anormal. Usando essas células e, em seguida, os ingredientes e modelos de camundongos, os cientistas revelaram que um alfa anormal atos, causando uma série de eventos em neurônios que perturbam o auto -carone, o que leva ao acúmulo de alfa -cineocalianos e um tipo de estresse celular e danos ao Barson.
O estudo financiado pelo Reino Unido DRI e Parkinson’s UK e Rosetrees e John Black Charitable Foundation, publicado na revista Células nervosasMostrou que a prevenção da função de auto -bônus regular que foi restaurada e reduziu os níveis a partir da sinucleína alfa tóxica em células, madeiras pequenas, indução e modelos de Parkinson de camundongos.
Usando medicamentos para prevenir a função ACLY, os pesquisadores podem reduzir a toxicidade alfa -cineocalina nas células cerebrais e pequenos erros. Nos ratos e ratos geneticamente alterados para carregar um salto No gene alfa -cineukline que faz com que Parkinson em humanos, uma devoradora preencente, que levou ao mesmo, aumentou a remoção do sinoclão alfa.
Isso reduziu os efeitos associados à doença dessa proteína nesses modelos animais. Esses resultados indicam uma possível estratégia para modificar doenças que visam a causa raiz da morte celular em Parkinson.
Existem muitos compostos que impedem ou impedem, acy. Um deles é a hidroxcy, que é um suplemento bem conhecido, mas controverso. Outros foram avaliados como possíveis tratamentos anti -câncer. No entanto, o desafio é que esses compostos não atravessam a barreira sanguínea no cérebro. Portanto, o próximo passo nesta pesquisa é desenvolver os inibidores da ACLY que podem ser transmitidos ao cérebro a partir do sangue.
Nossa pesquisa mostra que o ACLY funciona como um interruptor, o que leva a uma série de mudanças nas células cerebrais, que acreditamos ser essenciais para o progresso de Parkinson. A principal descoberta é que, quando proibimos um ACLY, fomos capazes de refletir muitas dessas mudanças, não apenas nas células cerebrais humanas, mas também nos modelos de micção e camundongos.
Isso indica que o problema causado pelo Alpha Cineoclin no Parkinson’s não se trata apenas da própria proteína, mas de como outros processos dentro das células são interrompidos. Nossa pesquisa indica que o ACLY é um objetivo convincente de drogas para Parkinson e estabelecer a base para futuros tratamentos que visam interromper ou reverter o curso da situação. “
Professor David Robinstein, comandante, comandante do grupo, Instituto de Pesquisa do Reino Unido, Universidade de Cambridge
