Sinal de dopamina quando um medo pode ser esquecido, o estudo mostra

Existem perigos, mas também perigo e, quando o fazem, o cérebro tem um sinal “All-Cleaer” que o ensina a extinguir seu medo.

Um novo estudo em camundongos por neurocisticos do MIT sugere que a indicação é a liberação de dopamina com um circuito cerebral de conversão específico. Portanto, a pesquisa indica um mecanismo potencialmente importante da saúde mental, quando funciona calmamente, mas prolonga a ansiedade ou mesmo o transtorno de estresse pós-atrativo quando não.

“O medo da dopamina é necessário para começar a extinta”, disse Michael Pignatelli de Spinzola, co-roteirista do Laboratório Susumu Susumu Tongawa, Laboratório de Picoy-Mit no Laboratório Picoy-MIT, Biologia e Neurologia Professor Picover e Memory e Memory Investigator.

Em 2020, O laboratório de Tongawa mostrado É resultado de uma competição entre a população de células na região de Emigadala do cérebro quando não é necessário aprender a temer e depois aprender. Quando um mouse descobre que um lugar é “perigoso” (porque é um pequeno idiota), Medo de memória Codificado por neurônios no passado de Basolador (Abla) que expressa Gnespo2.

Quando o mouse descobre que um lugar não está mais associado ao perigo (porque eles esperam lá e o Zap não repetindo), os neurônios nas costas emigdala basolatral (PBLA) que expressaram genes ppp1r1b, um novo medo encontra memória extinta que elimina o medo original.

Em particular, os mesmos neurônios encontraram os sentimentos da recompensa, ajudando a explicar por que parece tão bom quando descobrimos que um perigo esperado reduziu.

Em novos estudos, o laboratório liderado pelos ex -membros Xiangyu Zhang e Katelyn Flick tentou determinar quais são indicadas essas memórias a esses neurônios da amígdala para codificar essas memórias. Relata um conjunto rigoroso de experimentos na equipe Ação da Academia Nacional de Ciências Mostre que a dopamina é enviada para a população separada de diferentes grupos de neurônios na área tegmatal ventral (VTA).

“Nosso estudo expõe um mecanismo preciso pelo qual a dopamina ajuda o cérebro a temer”, disse Zhang, que liderou o estudo de 2020 e agora uma empresa de investimentos em saúde, parceiros seniores da Orbured.

“Descobrimos que a dopamina ativa os neurônios amígdala específicos amarrados à recompensa, que por sua vez, quando o medo é extinto.

Esqueça o medo

O VTA era o principal suspeito de o laboratório ser a fonte do sinal, pois a região é conhecida por codificar experiências impressionantes e direcionar o cérebro, com dopamina, para aprender com eles. O primeiro conjunto de experimentos no artigo usou vários métodos para negociar Circuito neural Para ver o que e como as células no VTA e Emigdala se conectam.

Ele recebeu um padrão claro: o RSPO2 foi alvo de neurônios Neurônios dopaminérgicos Nas bordas anteriores e esquerda e direita do VTA. Os neurônios PPP1R1b receberam entrada dopaminargica de neurônios no centro e obtiveram seções atrás do VTA. A densidade da conexão estava mais nos neurônios PPP1R1B do que o RSPO2.

O rastreamento do circuito mostrou que a dopamina está disponível para os neurônios da Amigdala que codificavam o medo e sua extinção, mas esses neurônios se preocupam com a dopamina? A equipe mostrou que eles realmente expressam os receptores “D1” para o neuromodulador. Com um grau de conectividade de dopamina, as células PPP1R1B tiveram mais receptores do que os neurônios RSPO2.

A dopamina faz muitas coisas, então a próxima pergunta foi se sua atividade em Emigdala foi realmente corrigida com a codificação e extinção do medo. Usando um método para rastrear e imaginá-lo no cérebro, a equipe viu a dopamina em Emigdala como ratos conduziu um experimento de três dias.

Um dia, eles foram a um recinto, onde experimentaram três pequenos zapies nos pés. Em dois dias, eles voltaram ao recinto por 45 minutos, onde não sofreram nenhum choque novo – os primeiros ratos ficaram assustados, mas depois descansam após cerca de 15 minutos. Em três dias, eles voltaram a testar novamente se realmente extinguiram o medo que ele havia mostrado no início do segundo dia.

A trekking da atividade da dopamina mostrou que, durante o choque de um dia, os neurônios RSPO2 tiveram uma resposta importante à dopamina, mas nos primeiros momentos do segundo dia, quando os choques previstos não vieram e os ratos reduziram o frio de medo, os neurônios PPP1R1B apresentaram forte atividade de dopamina. Mais impressionantes, ratos que aprenderam a extinguir seu medo, o mais fortemente mostrou o maior sinal de dopamina nesses neurônios.

Conexão da razão

Os conjuntos finais de experimentos exigidos para mostrar que a dopamina não está apenas disponível e o medo está associado à codificação e extinção, mas também os causa. Em um conjunto, ele se voltou para a optogenética, uma técnica que permite aos cientistas ativar neurônios ativos ou frios com diferentes cores de luz.

Certamente, quando eles acalmaram a entrada dopaminargica do VTA no PBLA, esse medo prejudicado é devido à extinção. Quando eles ativaram esses insumos, isso intensificou o medo de se extinguir. Os pesquisadores ficaram surpresos com o fato de que, quando ativaram a entrada do VTA dopaminargic no Abla, eles poderiam restaurar o medo mesmo sem nenhum choque novo da perna, o que poderia afetar a extinção do medo.

Da segunda maneira, ele confirmou um papel de causa da dopamina na codificação e extinção do medo, que era manipular os receptores de dopamina dos neurônios de amigdala. Nos neurônios PPP1R1b, os receptores hiperativos de dopamina lembraram o medo e promoveram a extinção, enquanto os receptores caíram devido à extinção. Enquanto isso, nas células RSPO2, derrubar os receptores reduziu o comportamento frio.

Os autores escreveram: “Mostramos que o medo da proibição optogeênica dos terminais da ATV e, nesses neurônios, exige a atividade dopaminúrgica do VTA nos neurônios PPLA PPP1R1R1B usando o knockdown específico do tipo de célula dos receptores D1 nesses neurônios”.

Os cientistas observaram no estudo que, quando identificaram o “sinal de ensino” para o aprendizado da extinção do medo, o amplo fenômeno do medo é em todo o cérebro em vez desse circuito único.

Mas o circuito parece ter um nó importante, porque desenvolvedores de drogas e psiquiatras trabalham para combater a preocupação e disse o TEPT, Pignatelli di Spinazzola.

“Aprendendo medo e Medo extinto Forneça uma estrutura forte para estudar ansiedade e TEPT generalizados “, disse ele.” Nosso estudo examina os mecanismos subjacentes que sugerem uma abordagem de tradução, como o uso de PBLA e modulação dopaminúrgica. , Assim,

Marianna Rizzo também é co-roteirista de estudos.