Tratamento para genes de libertação genética trata com sucesso bebês com uma doença rara

Em uma penetração médica histórica, uma criança com um distúrbio genético raro foi tratado com sucesso por meio de um tratamento dedicado para genes por uma equipe do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e Penn Medicine. A criança, KJ, com uma doença metabólica rara conhecida como fosfato de deficiência de carbamoel 1 (CPS1). Depois de passar os primeiros meses de sua vida no hospital, em uma dieta muito restrita, KJ recebeu a primeira dose de seu tratamento detalhado em fevereiro de 2025 entre seis e sete meses de idade. O tratamento foi dado com segurança e agora está crescendo e florescendo.

O caso foi detalhado hoje em um estudo publicado New England Magazine for Medicine Foi apresentado na reunião anual da Associação Americana de Tratamento Genético e Células em Nova Orleans. Essa conclusão histórica pode fornecer um caminho para adaptar com sucesso a tecnologia de liberalização da genética para tratar indivíduos com doenças raras que não estão disponíveis tratamentos médicos.

Tornou anos e anos de progresso na libertação de genes e cooperação entre pesquisadores e médicos neste momento, e embora KJ seja um paciente, esperamos que o primeiro a se beneficiar de uma metodologia que possa ser limitada para atender às necessidades individuais do paciente. “

Rebecca Aharrenz-Nikas, PhD, PhD, Diretora Terapia genética Para os limites do GTIMD do Hospital Pediátrico na Filadélfia e professor de pediatria na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia

Os genes CRISPR (montados regularmente, repetindo genes curtos) baseados na caminhada podem ser liberados especificamente patógenos no genoma humano. As ferramentas de liberalização genética são incrivelmente complexas e precisas, e mesmo nesse ponto, os pesquisadores os construíram para atingir as doenças mais comuns que afetam dezenas ou centenas de pacientes, como as duas doenças que atualmente são tratamentos americanos e aprovação de gestão de medicamentos, doença falciforme e talassemia. No entanto, relativamente poucas doenças se beneficiam da abordagem de libertação genética “adequada para todos” devido à presença de muitos patógenos. Mesmo com o progresso do campo, muitos pacientes com doenças genéticas raras – que afetam coletivamente milhões de pacientes em todo o mundo foram deixados.

Cooperativa

Ahrens-Nicklas e Kiran Musunuru, MD, PhD, Professor J. Gertz Pesquisa para tradução na Faculdade de Medicina da Pensilvânia, que estão alinhados com os autores do relatório publicado, em cooperação para estudar a viabilidade dedicada à criação de aspectos de modificação de genes individuais em 2023, baseados em muitas pesquisas, na adição à adição à adição à adição à adição à adição à concessão. Tratamento do paciente. Ambos são membros da União de Libertação do Genoma Genético de Células Físicas financiadas pelos Institutos Nacionais de Saúde, que apóia a pesquisa de libertação cooperativa da GENOOM.

Ahrens-Nicklas e Musunuru decidiram se concentrar nos distúrbios do ciclo de uréia. Durante o colapso natural de proteínas no corpo, a amônia é produzida naturalmente. Geralmente, sabe -se que nossos corpos convertem amônia em uréia e depois secretam a uréia através da micção. No entanto, a criança que sofre de transtorno do ciclo de uréia carece de uma enzima no fígado necessária para converter amônia em uréia. A amônia então se acumula a um nível tóxico, o que pode causar danos nos órgãos, especialmente no cérebro e no fígado.

Após anos antes da pesquisa clínica com variáveis ​​patogênicas semelhantes, Ahrens-Nicklas e Musunuru direcionaram a variável KJ para CPS1, que foi identificada brevemente após o nascimento. Dentro de seis meses, sua equipe projetou e fabricou um remédio essencial que é entregue nas nanopartículas oleosas do fígado, a fim de corrigir a enzima KJ errada. No final de fevereiro de 2025, KJ recebeu a primeira bomba para este tratamento experimental e, desde então, recebeu doses de seguir -up em março e abril de 2025. New England Magazine for Medicine Pesquisadores e pesquisadores, juntamente com colaboradores e indústria acadêmicos, descrevem o remédio da edição de genes CRISPR dedicados que foram estritamente desenvolvidos para a administração para KJ.

Em abril de 2025, KJ recebeu três doses de tratamento sem efeitos colaterais graves. Em pouco tempo desde o tratamento, ele tolerou o aumento da proteína alimentar e precisa de menor nitrogênio. Também foi capaz de se recuperar de algumas doenças típicas da infância, como vírus nasais sem construir amônia em seu corpo. É necessário um seguimento mais longo para avaliar os benefícios do tratamento completo.

“Embora KJ precise de monitorar cuidadosamente o resto de sua vida, nossos resultados iniciais são muito promissores”, disse Aharrenz Nickels.

“Queremos que todos os pacientes tenham a capacidade de experimentar os mesmos resultados que vimos neste primeiro paciente, e esperamos que outros pesquisadores acadêmicos repetam esse método de muitas doenças raras e dêem a muitos pacientes um instantâneo justo para viver uma vida saudável”, disse Mosconoro. “A promessa da terapia genética que ouvimos décadas atrás são seus frutos, e transformará completamente a maneira como lidamos com a medicina”.

Futuro para KJ

Geralmente, pacientes com deficiência de CPS1, como o KJ, são tratados com transplante de fígado. No entanto, para que os pacientes recebam transplantes de fígado, eles devem ser medicamente estáveis ​​e os idosos o suficiente para lidar com esse procedimento principal. Durante esse período, os anéis de amônia crescentes podem expor os pacientes ao risco de danos nervosos ao longo da vida ou mesmo um fatal. Devido a essas ameaças à vida por toda a vida, os pesquisadores definiram que encontrar novas maneiras de tratar pacientes jovens e muito jovens para receber transplantes de fígado seriam para as famílias cujos filhos enfrentam esse distúrbio.

“Faremos qualquer coisa por nossos filhos, então, com KJ, queríamos saber como o apoiaríamos e como teríamos alcançado ele até o ponto em que ele poderia fazer todas as coisas que a criança comum deveria fazer”, disse sua mãe, Nicole Moldon. “Achamos que era nossa responsabilidade ajudar nosso filho; portanto, quando os médicos vieram até nós com a ideia deles, confiamos na esperança de que isso ajudasse não apenas a KJ, mas também outras famílias em nosso site”.

Seu pai, Kyle Muldoun, disse: “Estamos muito desde isso desde o nascimento de KJ, e nosso mundo inteiro está perto desse jovem e sua estadia no hospital”. “Estamos muito empolgados por poder estar juntos em casa para que KJ possa estar com seus irmãos, e finalmente podemos respirar fundo”.

Este estudo foi apoiado pela concessão do Programa de Edição do Genom Genom para Institutos Nacionais (U01TR005355, U19NS132301), bem como subsídios nacionais adicionais para subsídios de saúde (R35HL145203, U19NS132303, DP2CA281401, P01HL14. Contribuições regulares foram feitas pela Acuitos Therapeutics, Technologias de DNA integradas, Aldevron e Danaher Corporation. O financiamento adicional é fornecido pela terapia genética do Instituto de Pesquisa do Chop para o Programa de Limites do Metabolismo herdado.