Os grânulos de estresse desempenham um papel preventivo contra a degeneração nervosa

Cientistas do St. Jude Hospital for Children’s Research e Washington University em Saint -Lewis relataram visões mecânicas de papel de condensação biomásica no desenvolvimento da degeneração nervosa. Pesquisa Cooperativa, publicada em Célula molecularConcentre -se nas interações que impulsionam a composição dos capacitores em troca da formação de fibras amilóides e como elas estão ligadas aos grânulos de estresse. Os grânulos de estresse são os condensos de moléculas vitais que são formadas sob condições de estresse celular e anteriormente envolvidas como motores da esclerose lateral atrófica (ALS), demência frontal (DFT) e outras doenças degenerativas neurológicas.

Os pesquisadores mostraram que as fibras de fibra são os casos estáveis ​​de proteínas do motorista, enquanto os capacitores são lagoas espalhadas. Eles também mostraram que as doenças associadas a doenças reduzem a capacidade de condensação, o que aumenta a formação de fibras, que é a característica patológica das principais doenças degenerativas neurológicas. O encontro amilóide formado pelas proteínas do estresse, que se assemelham às estruturas que foram formadas em outros distúrbios degenerativos neurológicos, sugeridos anteriormente para criar grânulos internos de estresse. No entanto, os pesquisadores mostraram que, embora a composição da fibra possa começar nas superfícies do condensado, o interior dos projetos de condensado “já suprime a formação de fibras. Isso significa que os capacitores não são componentes da ALS ou FTD. Nervosismo.

É importante saber se os grânulos de estresse são ingredientes para formar fibras ou proteção. Essas informações ajudarão a determinar como desenvolver tratamentos em potencial contra um conjunto completo de doenças degenerativas neurológicas. “

Tanja Mittag, PhD, co -autor do estudo, St. Joud, Departamento de Biologia Estrutural

Mittag liderou o trabalho ao lado do co -autor Rohit Pappu, PhD, professor ilustre de engenharia biomédica e diretor do Biomatic Petroleum Center da Universidade de Washington na St. Louis School of Engineering, como parte da pesquisa St. Jude bem -sucedida em biologia biológica da biologia.

“Este trabalho, que foi estabelecido nos princípios da química física, explica duas coisas: o condensado são os estados de calor que podem ser alcançados pela cinética que giram em torno de proteínas de materiais sólidos fibrosos de crescimento lento e as interações que geram condensação em troca da formação de fibras, que eu gosto de poço para intervenções terapêuticas que melhoram a condensação”.

As fibras da doença são formadas com ou sem estresse

Sob condições de estresse, como o calor, as células são grânulos de estresse para interromper temporariamente operações densas de energia, como a produção de proteínas. Isso é mais próximo de um navio que reduz as velas em uma tempestade. Quando o estresse desaparece, os grânulos se desintegram e as operações normais retomam. Mutações patogênicas nos principais grânulos de tensão, como o hnrnpa1, estica a idade dos grânulos de estresse e empurra a formação de roscas fibrosas insolúveis, que se acumulam com o tempo, causando contradição nervosa.

Mittag e Pappu e sua equipe HNRNPA1 foram examinados para entender melhor a relação entre os grânulos do estresse e a composição das fibras. Eles descobriram que as mutações relacionadas à doença levam a proteína para longe de intensos projetos de interiores mais rapidamente do que as proteínas do “tipo selvagem”, permitindo a formação de fibras à medida que deixam o condensado.

“Descobrimos que os capacitores são” espalhados “em relação à fibra, o que significa que eles agem como lavagem de proteínas solúveis”, explicou o primeiro autor Fatima Zayedi, PhD, o departamento de biologia estrutural em St. Jude. “No final, as proteínas são extraídas do condensado para formar uma fibra globalmente estável”.

Os autores também mostraram que, embora as fibras de fibras começam a crescer nas superfícies do condensado, as proteínas acabam se integrando a essas fibras decorrem de fora, não de dentro dos capacitores. As fibras podem ser formadas na completa ausência de condensado.

Dependendo dessas descobertas constituintes feitas nos laboratórios Mittag e Pappu, os pesquisadores projetaram mutações proteicas que podem suprimir o processo de formação de fibras em favor da formação de capacitância. É impressionante que essa abordagem também tenha restaurado a dinâmica dos grânulos naturais nas células que transportam ALS.

“Coletivamente, isso indica que os grânulos de estresse não devem ser vistos como um cadinho, mas uma barreira preventiva em potencial em relação à doença”, disse o primeiro autor, Tabogiotti Das, Ph.D., Departamento de Biologia Estrutural em Saint -Jude.

Esses resultados iluminam o papel dos grânulos de estresse na formação de fibróides patogênicos e fornecem uma base importante para investigar novos métodos terapêuticos de doenças degenerativas neurológicas.

Autores e financiamento

Os outros autores do estudo são Mina Farraj e Kexen Rove, Universidade de Washington em Saint Louis; Tharaun Selvam Mahamran, Aurag Singh e Priya Bner, Universidade Estadual de Nova York em Buffalo; E Xinrui Gui, Messing e J. Paul Taylor, St. Jude.

O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01NS121114, R35NS097974, R35GM138186), Pesquisa Cooperativa de St. Jude em Biologia e Física Biológica em Granules RNP, Syran Syran Liberting Libert (FA95550-20-1-0241)