Milhões de mudanças genéticas ocorrem no câncer de rim na infância, porta de abertura para tratamento potencial

Os pesquisadores revelaram que algum câncer infantil tem um número significativamente maior de alterações no DNA do que a idéia, a maneira como olhamos para os tumores infantis e possivelmente abrimos uma nova ou renovada opções de tratamento.

Focando em um tipo de câncer de rim na infância, conhecido como Wilms Tumor, uma equipe internacional indexou geneticamente vários tumores com uma resolução que não era possível anteriormente.

A colaboração incluiu os pesquisadores do Welcome Sanger Institute, Universidade de Cambridge, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology, OnCode Institute na Holanda, Great Orumand Street Hospital e Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.

Ele destacou muito mais mudanças genéticas por célula de câncer por célula de câncer, o que adiciona milhões de alterações por tumor. Isso mostra que alguns tumores de infância podem ser elegíveis para tratamentos como imunoterapia.

Em estudos, publicado em Comunicação da naturezaA equipe também descreve uma única mudança genética espontânea que causa um tipo raro de tumores de Willms, com crianças que nascem, e essa mudança ocorre precocemente durante o desenvolvimento no útero.

Eles descobriram que esses tumores têm uma aparência especial sob o microscópio e Perfil genéticoIsso pode ser possível para as pessoas com essa mudança genética desenvolver esquemas clínicos médicos e adaptados, dizendo isso no futuro.

Esta pesquisa desafia a percepção amplamente conduzida Câncer de infância Há um número muito pequeno de alterações genéticas e, em vez disso, sugere que adultos eficazes podem ser adultos que podem ser adaptados aos futuros tumores de infância.

O tumor de Wilms é um tipo de câncer de rim que afeta crianças menores de cinco anos. No Reino Unido, cerca de 85 crianças recebem o tumor de Wilms todos os anos.

Anteriormente, pensava -se que os tumores cancerígenos da infância, como os tumores de Wilms, eram uma pequena mudança genética, também conhecida como variantes genéticas.

Para verificar como esses tumores estão presentes na vida tão cedo, a equipe e seus colegas do Sanger Institute implementaram as mais recentes técnicas de sequenciamento genômico de como e quando essas mudanças genéticas ocorreram.

Os métodos de sequenciamento de genoma por atacado permitem que os pesquisadores encontrem alterações genéticas que são compartilhadas por todas as células do tumor. Embora possa funcionar bem para tumores adultos, porque as células têm mais tempo para se desenvolver, os tumores infantis têm menos alterações genéticas compartilhadas, o que significa que um grande número de mutações que não são compartilhadas por todas as células são deixadas de fora.

Para superar isso, a equipe usou duas técnicas de ponta: sequenciamento de nanorates, também conhecido como Nanosak, e o Jeomat completo de orgenóides renovados por células únicas para estudar tumores renais com muito mais resolução. Esses métodos permitem que os cientistas encontrem mudanças genéticas que podem estar presentes em apenas uma célula de câncer.

A equipe usou esses métodos de quatro crianças para sequenciar geneticamente as amostras de tumores de Willms, que tinham até seis meses de idade. Ele descobriu que 72 a 111 alterações genéticas eram adicionais no topo daquelas já identificadas em uma única célula cancerígena. Genoma completo Métodos de sequenciamento.

Isso significa que, quando o número total de células no tumor é levado em consideração, no total de milhões de alterações genéticas por tumor ocorrem, não o número baixo que foi pensado anteriormente.

Além de mudar nossa compreensão dos tumores da infância, essa nova descoberta também pode ter implicações para o tratamento. Os pesquisadores sugerem que, com esse número de possíveis mudanças genéticas, é provável que os tumores possam ser resistentes ao tratamento rapidamente ou que alguns medicamentos não funcionam.

No entanto, essa descoberta também pode significar que os tumores infantis são melhores candidatos a tratamentos existentes atualmente usados ​​para tumores adultos, como imunoterapia.

A equipe também descobriu o desenvolvimento de tumores em três crianças e destacou uma nova mutação que causa tumores de Willms. Essa mudança única foi encontrada no gene Foxr2, enquanto o rim estava se desenvolvendo no útero e está associado a uma aparência especial de tumores sob o microscópio e um conjunto específico de alterações de RNA.

Os pesquisadores sugerem que ele pode ser usado para identificar esses tumores e, um dia, pode ser possível desenvolver remédios individuais específicos para alguns perfis genéticos nos tumores de Willms.

O primeiro escritor do Welcome Sanger Institute, Dr. Henry Lee-Six, disse: “Os métodos abrangentes de sequenciamento são incrivelmente úteis para um grande número de tumores de câncer, especialmente em adultos. No entanto, eles não conseguem capturar a verdadeira complexidade genética do câncer, especialmente nas crianças mais novas.

“Com essas mais recentes técnicas de sequenciamento genômico, agora podemos ver uma imagem muito mais detalhada dos tumores de Willms, que pode estar em recém -nascidos. Isso pode nos ajudar a entender essa situação com mais detalhes e a maneira como vemos e tratamos como tumores de infância”.

Dr. Jerno Drust, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology e OnCode Institute, na Holanda, co-distinguiu autor, disse: “Por ser capaz de descobrir o desenvolvimento de um tumor, ele pode destacar as informações importantes sobre como e por que se desenvolve. Neste estudo, podemos destacar uma única mudança genética durante esse estudo, podemos destacar.

“O tratamento para o tumor de Wilms é curar um equilíbrio cuidadoso para tratar os tumores e reduzir o risco de recorrência, enquanto reduzir seus efeitos pode estar na qualidade de vida de uma criança pequena e na qualidade da família. Compreendendo as mudanças genéticas que causam o tumor e, nesse caso, é mais direcionado, e neste caso, pode ser reconhecido por todas as crianças e, nesse caso.

O professor Sam Behjati, co-autor do Sanger Institute e Cambridge University Hospitals Foundation Trust, disse: “Foi uma confiança amplamente considerada que o número de mudanças genéticas nos tumores de infância em comparação com os tumores adultos era muito baixo. No entanto, agradecemos menos do que temos o desenvolvimento de novas ferramentas de sequência genômica, que não temos a lição.

“Nossas descobertas sugerem que os tumores de infância são pelo menos quatro vezes mais Mudança genética Mais do que o esperado por célula, que conecta milhões de mais mudanças por tumor, destaca que o que podíamos ver antes era apenas a ponta do iceberg.

“São implicações para o câncer de rim na infância e possivelmente para outros tumores de infância. Se entendermos completamente o câncer de infância, podemos desenvolver novas maneiras de tratá -lo ou re -interromper os tratamentos existentes para obter opções para quem precisa deles o mais rápido possível”.