O tratamento do câncer de bexiga reforça a medula óssea para promover a capacidade de combater o câncer do sistema imunológico

Mais de três décadas atrás, a Food and Drug Administration dos EUA (FDA) aprovou o Basilus Calmet-Guirin (BCG) como a primeira imunoterapia contra o câncer. E ainda é usado para tratar o câncer de bexiga em estágio inicial.

Agora, uma equipe de pesquisadores do Wayle Cornell Medicine e Memorial Slone Catering Cancer Center (MSK) está expandindo a compreensão de como o tratamento funciona – um entendimento que pode ajudar a melhorar a eficácia da imunoterapia mais amplamente.

O bacteriano BCG é um estresse fraco de Mycobacterium bovis, que é usado como vacina contra a tuberculose infantil em todo o mundo. No tratamento do câncer de bexiga, o BCG é usado em altas concentrações e é prolongado que funciona principalmente infectando células cancerígenas locais, o que atrai a atenção do paciente Células imunológicas Vir e atacar o tumor – no entanto, ele funciona não é completamente claro. Os cientistas não tinham certeza até que ponto resposta imune Elimina o câncer é direcionado contra bactérias versus tumores.

“Este é um exemplo de terapia que provou ser clinicamente eficaz antes que todos os mecanismos subjacentes fossem totalmente compreendidos”, disse o médico-cientista, Dr. Michael Glickman, Mary-Josey Cravis Center for Cancer MSK, MSK e professor de medicina da Well Cornell Medicine.

Em um novo Estudarpublicado em Células cancerígenasO Dr. Glikman e seus colegas mostraram que o BCG não apenas funciona localmente na bexiga, mas reproduz as células na medula óssea e o levanta a um quadrado de células imunológicas chamadas células myloides – o que geralmente aumenta a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer.

“A terapia com o BCG tem sido uma das imunoterapia mais bem -sucedida para o câncer”, Dr. O Professor Associado de Patologia e Medicina Laboratório da Weel Cornel Medicine e Professor Associado de Medicina Laboratório da Welly Cornell Medicine. Steven Josephoviz disse. “E agora está claro que melhora a capacidade do sistema imunológico congênito de combater o câncer”.

O sistema imunológico “congênito” fornece resgate geral e geral contra novos perigos, enquanto o sistema imunológico “adaptativo” cria reações aos perigos que já foram lançados.

A pesquisa fez uma análise sofisticada de amostras de sangue de pacientes com câncer de bexiga, que foram tratados com BCG com um estudo no modelo de camundongo com câncer de bexiga.

O estudo foi liderado pelos autores de Cum-primeiro Dr. foi realizado por Andrew Daman, pesquisador pós-dotoral do Josephoviz Lab, e o Dr. Anthony Antoneli, um post-dock no Laboratório Glickman iniciou-se de maneira incialmente o projeto como estudantes de pós-graduação na escola de pós-graduação da Well Cornell Medicine e no Glyticman Lab.

Estudo BCG dos efeitos do BCG

Os cientistas sabem que o BCG, que é injetado na bexiga através de um cateter, atua localmente como uma imunoterapia, melhorando a capacidade das células T de eliminar as células cancerígenas. Mas como foi realmente concluído não estava completamente claro.

“O longo entendimento da medicina é que, para trabalhar como tratamento, o BCG deve estar em contato direto com o local do tumor”, disse Daman. “E você pode introduzir as altas concentrações de BCG na bexiga dessa maneira que não pode fazer com outros tipos de câncer e que não precisam bombear por todo o corpo, colocando efeitos colaterais tóxicos”.

O novo estudo mapeia os efeitos generalizados do BCG fora da bexiga.

Pesquisas anteriores foram demonstradas que, quando administradas como vacina, as bactérias BCG aumentam o resgate normal do corpo contra vários tipos de infecções, incluindo o vírus. UM Testes clínicos recentesPor exemplo, verificou -se que a vacina BCG ajudou a salvar os moradores do lar de idosos contra infecções respiratórias virais.

“Então, a questão era se essa segurança ampla e infrutífera que se empolga com o BCG no contexto da infecção está espalhada para o câncer”, disse Antoneley. “O entendimento científico era que o BCG estava originalmente limitado à bexiga, que foi o seu efeito, mas não é a história toda”.

Nova visão dos efeitos anti -câncer do BCG

A equipe mostrou que, quando o BCG foi administrado a ratos na bexiga, as bactérias viajaram para a medula óssea – e podem ser realmente cultivadas diretamente a partir dela diretamente.

E está na medula óssea, onde são formadas novas células imunológicas, que as bactérias afetam todo o corpo – transmitem o sistema imunológico congênito para reagir a novas ameaças (como foi feito aos residentes dos casas de repouso dadas).

Os pesquisadores usaram sua atenção em pacientes com câncer de bexiga com camundongos tratados com BCG. Antepassado– Método Analítico Especial Desenvolvido pelo Josephoviz Lab – Qual profundidade de profundidade em profundidade Tronco hematopoético E, em vez de uma amostra de medula óssea, células ancestrais de uma simples coleta sanguínea, a maneira como essas células são comumente estudadas. Essa abordagem permitiu que os pesquisadores entendessem como o tratamento com BCG afeta o crescimento inicial de células -tronco, células imunes e células mielóides maduras que elas se tornam.

Ao comparar a atividade gênica antes e após o tratamento com BCG, os pesquisadores descobriram mudanças significativas. O estudo mostrou que o tratamento com BCG substitui a programação de células -tronco e as células sanguíneas em estágio inicial na medula óssea. Como resultado, novas células imunes desenvolvidas a partir dessas células reprogp são melhores no combate tumores.

“Essas descobertas mostram que esse treinamento do sistema imunológico congênito com a vacina contra BCG também está no contexto da administração da bexiga do BCG para o tratamento do câncer”, disse Radelman-Siddi.

Estudo MSK Cirurgião urológico Dr. Os pacientes com bexiga coberta de BCG foram possíveis pela coleta em andamento de amostras de sangue, que foi co-autor do estudo. A pesquisa também incluiu pacientes da Universidade McGill.

Combinação de BCG com inibidores do ponto de verificação

Além disso, os cientistas exibiram em camundongos que, quando o BCG foi emparelhado com outro tipo de imunoterapia, denominada terapia com inibidores do ponto de verificação, era melhor encolher o tumor e expandir a vida do que sozinha.

Os inibidores do ponto de tcheca trabalham liberando “freios” nas células T, permitindo que o corpo identifique e atace células cancerígenas de maneira mais eficaz. Essas células T, por sua vez, recebem instruções das células mielóides de que o artigo estimula o BCG, o que cria uma sinergia entre duas abordagens.

“Então, isso é mais comumente mais implicado para a imunoterapia”, disse Josephoviz. “Agora sabemos que esse renascimento das células imunes está feito medula óssea Isso aumenta as reações imunológicas congênitas. Pode haver uma estratégia para aumentar os efeitos da imunoterapia existente. , Assim,

As próximas etapas para pesquisa podem detectar novos métodos para estimular esse reprograma, bem como estudar se deve apresentar no BCG Bexiga Outros tipos podem promover a eficácia da imunoterapia CâncerAssim,

“Claro, agora é bastante especulativo”, disse Glickman.