O TTF1 foi identificado como um grande sinal biológico para câncer de pulmão não avançado KRAS G12C

Pesquisadores do Anderson Cancer Center da Universidade do Texas identificaram um novo sinal biológico, o TTF-1, que foi uma previsão de resultados de sobrevivência para pacientes com candidatos G12C Books-NSCLC Câncer de pulmão (NSCLC), após tratamento com KRAS, o tratamento direcionado de Sotorasib.
Os resultados do estudo que foram publicados hoje em Medicina da naturezaPacientes com tumores pulmonares que expressam os baixos níveis de TTF-1 respondem mal ao Sotorasib- com sobrevida média livre de progresso (PFS) de 2,8 meses e sobrevida média (OS) de 4,5 meses-e os pacientes que expressam tumores expressam altos níveis de TTF-1 tiveram um PFS médio por 8,1 meses e SO médio.
Como o teste TTF-1 é realizado rotineiramente no diagnóstico de câncer de pulmão, ele oferece aos médicos uma ferramenta imediata para ajudar a identificar pacientes que podem se beneficiar do Sotorasib e daqueles que podem precisar de uma abordagem de tratamento alternativa ou intensa. Os resultados que encontramos apoiam o uso de indicadores vitais para personalizar o atendimento e podem direcionar a aplicação precisa de estratégias de combinação com os inibidores do KRAS. “
Ferdinandos Skoulidis, MD
O KRAS é o motorista de cirurgia de NSCLC mais lucrativo, que foi odiado em 25 % a 30 % dos pacientes. O Sotorasib é um tratamento direcionado projetado para proibir um transformador KRAS G12C, encontrado em cerca de 13 % dos tumores pulmonares, que é o tipo mais comum de NSCLC. O SOTORASIB foi aprovado pela Food and Drug Administration em 2021 com base nos resultados da experiência CodeBreak 100. Ele foi o primeiro inibidor direto do KRAS a obter aprovação organizacional.
Este estudo analisou 317 Sinais vitaisPacientes com apreciação com os candidatos pré -tratados G12C Books-O museu NSCLC que participou da experiência clínica do CodeBreak 200 e 112 pacientes com valor vital tratado na experiência clínica do código de código 100.
Além disso, os pesquisadores descobriram que o ambiente ambiental do tumor – a cena imune em torno das células cancerígenas – também pode desempenhar um papel na maneira como o Sotorasib funciona bem. Um subgrupo de pacientes apresentava tumores “imunes frios” sem uma proteína do ponto imunológico do PD-L1, mas eles responderam melhor ao Sotorasib do que a quimioterapia. Geralmente esses tumores têm menos probabilidade de responder a eles Imunoterapia.
“Essa conclusão é encorajadora porque indica que mesmo os pacientes que não respondem à imunoterapia ainda podem se beneficiar de Sotorasip”, disse Scolidis. “Ele também abre as portas para explorar tratamentos compostos, como o emparelhamento do Sotorasib com a quimioterapia para melhorar os resultados de mais pacientes”.
Os pesquisadores também conseguiram demonstrar que a rápida depuração do DNA do tumor (ctDNA) – pequenos fragmentos do DNA do tumor no sangue – após o início do SotorasiB estava relacionado a resultados muito melhores. Pacientes com descoberta G12C Books O ctDNA durante o tratamento foi um risco aumentado de progresso em comparação com aqueles com depuração de ctDNA.
Em alguns pacientes, os níveis de ctDNA diminuíram oito dias após o tratamento, indicando que um simples exame de sangue pode rapidamente ajudar os médicos a se beneficiar do tratamento.
Este trabalho desenvolve muito medicamentos cuidadosos para pacientes com eles cadeiras G12C-NSCLC Death. Estudos futuros se concentrarão na previsão adicional para responder aos inibidores do RAS para o TTF-1, expressando tumores e identificando as estratégias mais promissoras de mixadas para aqueles que sofrem de um diagnóstico fraco sem expressão de TTF-1.
As restrições do estudo incluíram biomas completamente completamente para alguns pacientes, um possível tempo para análise de dados e o tamanho do painel de ctDNA.
Este estudo foi financiado pela Amgen Inc.
fonte:
Referência do diário:
Skoulidis, F., E outros. (2025). Os determinantes moleculares da eficácia clínica do Sotorasib no câncer de pulmão não -célula KRASG12C. Medicina da natureza. Doi.org/10.1038/s41591-025-03732-5.