Mesclagem de descobertas com ciências transformadoras para converter a doença de Alzheimer

Na décima segunda simpósia anual de Helen e Robert Abel Al -Zheimer, cientistas e médicos participaram de suas pesquisas recentes, que avançaram em como diagnosticar e tratar a doença de Alzheimer. O simpósio foi realizado no clube do Griffis College em Weill Cornell Medicine, onde o simpósio deu aos investigadores e membros da comunidade a oportunidade de aprender e fazer perguntas sobre novas tendências em pesquisas degenerativas neurológicas. A doença de Alzheimer afeta mais de 7 milhões de americanos, o que deve subir para 13 milhões até 2050.

Helen e Robert Abel criaram o Instituto em 2006, que pressionou para o trabalho quando dois amigos íntimos se renderam à doença há duas décadas. “Estávamos determinados a fazer tudo o que podemos para fazê -lo na pesquisa de Alzheimer”, disse Helen Abel e seu falecido marido Bob em ajudar a encontrar um tratamento. “Teremos que alcançar soluções para os problemas, e faremos isso”.

De fato, o simpósio é realizado em um ponto de virada para a doença de Alzheimer, disse o Dr. Lee Gan, diretor do Instituto de Pesquisa de Doenças em Helen e Robert Abel Zheimer em Will Cornell. Existem dois tipos de tratamentos modificados para doenças disponíveis, e o FDA (FDA) concordou recentemente em testar o sangue para diagnosticar a doença de Alzheimer. O Dr. Gan, que também é o professor Burton B. Raith Bessnick em doenças neurológicas degenerativas: “Este é um negócio realmente grande – mais pessoas podem ser testadas mais cedo e pacientes com sintomas precoces podem ser alcançados”.

Pesquisa no Instituto de Pesquisa Appl Alzheimer em Appel Alzheimer, combinando descobertas básicas com ciências da tradução científica para evitar rastrear rápido e tratar essa doença devastadora.

Cada descoberta nos faz nos aproximar da mudança de vidas. O simpósio de hoje é um testemunho desse momento. “

Dr. Lee Gan, diretor do Instituto de Pesquisa de Doenças em Helen e Robert Abel Al -Zheimer em Will Cornell

Novas descobertas em mecanismos de doença

Nos últimos vinte anos, os estudos genéticos humanos forneceram uma visão sobre genes, como o APOE4, o que aumenta o risco de desenvolver a doença e os genes de Alzheimer que podem proteger contra a doença, que é chamada de alelos de elasticidade. A Dra. Gan forneceu sua pesquisa que separa os fatores genéticos básicos que afetam as chances de obter a doença de Alzheimer.

Está analisando como as formas anormais da proteína Tao se acumulam para produzir emaranhados fibrosos nervosos dentro das células cerebrais de muitos daqueles com Alzheimer e outras doenças degenerativas neurológicas. Esse emaranhado interrompe a composição interna da célula, o que dificulta a comunicação entre os neurônios e contribuindo para o declínio cognitivo. Com altos níveis de amilóide, a proteína que forma placas e contribui para a doença de Alzheimer, os pacientes têm uma “diminuição muito modesta”, enquanto a combinação de amilóide e OO leva a uma diminuição acentuada na função cognitiva “, disse ela. Essa diferença indica que algumas pessoas usam os efeitos da doença.

Você identificou o incrível agressor no sistema imunológico inato do cérebro: uma estrada destinada a combater vírus. Este processo se concentra no gene CGAS, que parece excessivo na doença de Alzheimer, está ficando prejudicial ignição No cérebro. Quando os pesquisadores excluíram parcialmente esse gene em modelos de laboratório, a memória e o aprendizado melhoraram, mesmo que o TAO já esteja interligado.

Este efeito positivo foi observado com a elasticidade da cromada salto No apoE3- está protegido contra a ativação do GAS C causado pela tau, diminuindo a inflamação e melhorando a densidade entrelaçada. A equipe do Dr. Gan descobriu que a inibição de gases de gases com um medicamento pode repetir os efeitos desse alelo de flexibilidade. “Isso nos dá uma forte motivação de que o desenvolvimento de um inibidor humano seja útil”, disse ela.

O Dr. Mano Sharma, professor associado de neurociência da Will Cornell Medicine, compartilhou sua pesquisa sobre como o Tao anormal se espalha de neurônios para neurônios em todo o cérebro. Seu laboratório descobriu que os grupos tau podem se acumular em Lysuzomat, compartimentos associados a membranas dentro das células que contêm enzimas digestivas que travam resíduos celulares antes de liberá -los para o espaço fora da célula do lado de fora. Eles continuaram mostrando que, uma vez que a tau é lançada no espaço fora da célula, a proteína pode pregar massas nocivas nas células vizinhas.

Utilizando culturas nervosas e modelos de camundongos pré -clínicos, a equipe do Dr. Sharma mostrou que os grupos tau são lançados no espaço fora da célula através de um processo chamado Saída Lendária, que é organizada por atividade nervosa e cálcio celular. Ao inibir as propriedades de Lyzozoumi, o Dr. Sharma conseguiu reduzir o lançamento de grupos de TAW e diminuir sua propagação.

Tradução de pesquisa para a clínica

A porta -voz final, Dra. Valina Dawson, professora de neurociência, neurociência e fisiologia da Universidade de Johns Hopkins, discutiu seus resultados em Parathantos, o caminho da morte celular especializada “Programador” chamado Thanatos, a antiga divindade grega da morte, como um principal mecanismo na degradação dos neurônios vistos em Parkinson. Esse caminho inclui uma molécula chamada PAR, ou ADP-ribose, que se eleva em pacientes com doença de Alzheimer e Parkinson. O PAR pode ser anexado a quebras e reparos de DNA, mas também parece levar a Parathantos.

Em Parkinson, o PAR acelera a montagem da proteína α-sinucleína em corpos tóxicos que interrompem a função celular. Na doença de Alzheimer, o PAR participa do TAO e aprimora sua montagem. Ela disse: “Quando você olha para os neurônios cultivados, vê que par-tau causa a formação da tau patogênica nos neurônios mais do que apenas a própria tau”.

Esse resultado pode abrir a porta para uma nova abordagem terapêutica da degeneração nervosa. Prevenir a produção nominal inibindo a enzima PARP, pode desacelerar ou interromper a montagem de proteína perigosa. Curiosamente, quando a PARP está ausente nos modelos de camundongos dessas doenças, há um efeito preventivo. Se os inibidores da PARP trabalharem em pacientes com doença de Parkinson humana como em camundongos, eles poderão proteger as células já afetadas de Parkinson e diminuir a transmissão dessas proteínas nocivas.

Outra direção promissora é um pequeno medicamento experimental chamado paanib-1, projetado para proteger os neurônios da morte das células associadas aos parathytos em Parkinson, impedindo uma atividade proteica chamada MIF (seletivamente, os inibidores do fator de migração). Este medicamento e compostos semelhantes aos ensaios clínicos são desenvolvidos. Inibidores, como Paanib-1, podem ter capacidades terapêuticas através de um conjunto de distúrbios onde a morte das células de Pythons é mediada por um fator de contribuição.

Durante o conselho de fechamento, a conversa se transformou em como traduzir descobertas de laboratório em tratamentos no mundo real das pessoas e suas doenças. “É isso que esses cientistas estão fazendo, e espero que esta mensagem apareça”, observou o Dr. Matthew Fink, chefe do departamento nervoso, Louis e o professor Gertrude Phil em neurociência clínica em Will Cornell. A discussão continuou a retornar a um ponto central: as novas descobertas dependem dos esforços anteriores e a expandir como o Alzheimer é tratado hoje e pode encontrar tratamentos futuros.

O Dr. Robert A. Harrington, Will Cornell Medicine Stephen e Suzanne Weiss Dabbasa: “Os pesquisadores que administram a ciência mantêm a cabeça alta e trabalham duro para garantir que as descobertas não parem, que os ensaios clínicos não parem e que os pacientes que precisam de nossos cuidados o recebam”.