Melhorando a sobrevivência das células do carro para melhorar o tratamento de tumor sólido

Marcela Mouse, PhD, PhD, Diretor do Programa de Imunoterapia Celular e Células Palawal J. CD28 CAR-T mostram um aumento na sobrevivência, eficácia e durabilidade em vários modelos de tumores de camundongos. “

P: Como você resume seus estudos para um público comum?

Receptores de antígeno de tempo (carro)-Células T. É um tratamento promissor para o câncer feito com as células t do paciente, que são reprogramadas para combater o câncer. Uma das restrições impostas ao tratamento das células CAR-T é a capacidade dessas células de permanecer o suficiente para atingir todo o tumor.

Uma vez injetado novamente no paciente, as células CAR-T tendem a se expandir rapidamente quando são ativadas pelas células cancerígenas, mas finalmente morrem devido a um processo natural chamado morte de células causadas pela ativação.

Descobrimos uma maneira de alterar as células do carro T, para que elas possam evitar a morte de células causadas por parcialmente, permitindo que elas vivam por um período mais longo e combatendo melhor o tumor.

P: Qual é a pergunta que você estava investigando?

Este estudo foi um acompanhamento de nossos estudos pré-publicados, pois descobrimos que o INFG é necessário para as células CAR-T matarem células cancerígenas sólidas, mas não o câncer de sangue.

O IFNG é um citocino lançado a partir de células CAR-T (e células T naturais) quando são ativadas ignição. Se muito IFNG for liberado, isso pode causar toxicidade nos pacientes. Portanto, criamos as células CAR-T que não lançaram o IFNG.

Nos cânceres de sangue, isso levou a uma diminuição na inflamação sem afetar a extensão de matar as células tumorais do tumor. No entanto, em tumores sólidos, as células CAR-T que não lançaram a célula tumoral IFNG também não também.

De qualquer maneira, as células CAR-T que não emitem IFNG tendem a expandir mais e viver por um período mais longo, duas características que seriam úteis para células car-t eficácia.

Neste estudo, criamos as células CAR-T que ainda lançam o IFNG (para manter sua capacidade de matar tumores sólidos), mas continuamos a expandir e viver mais, como se eles não lançassem o IFNG.

P: Quais são os métodos ou abordagens que você usou?

Utilizamos o CRISPR/CAS9 para atingir o futuro do IFNG (IFNGR) nas células CAR-T. Sem esse futuro, o IFNG não tem uma maneira de se referir à célula CAR-T.

Utilizamos células T de doadores saudáveis ​​para criar células knockout para Car-T e examinamos sua função em resposta às linhas celulares do câncer no prato.

Também alcançamos células CAR-T em camundongos com tumores para mostrar sua continuação e funções no modelo pré-clínico.

P: O que você encontrou?

Descobrimos que o IFNGR nas células CAR-T fortaleceu sua expansão, estabilidade e atividade antitumoral em pratos e modelos de camundongos, o que aumenta sua eficácia e durabilidade.

As células CAR-T que não conseguiram responder ao sinal IFNG foram submetidas a menos morte após a ativação-ifngr para impedir a procrastinação de células CAR-T.

Em geral, isso aumentou a eficácia das células CAR-T e as expandindo em vários modelos de tumores sólidos.

P: Quais são as consequências?

Esses resultados indicam que a saída do IFNGR das células CAR-T melhorará sua eficácia para atingir qualquer tipo de tumor, prolongando sua sobrevivência e permitindo que eles matem mais células cancerígenas.

P: Quais são as seguintes etapas?

Esperamos iniciar uma experiência clínica de células CAR-T em pacientes com tumores sólidos, em cooperação com uma empresa ou como um esforço para girar.

Escrito por: Além de Mouse, Billy, Toki e Eccobar, entre os outros autores do general Brigham Michael C. Foi, Amanda A. Boufard, Tamina Kinka, Valentina M. Grauwet, Eli P. Darnell, Charlotte E. Graham, Mark B. Leek, Felix Korell e Trisha R. Breger.