A inibição dos polímeros RNA 1 impede o crescimento do tumor em cânceres difíceis

Os pesquisadores do Johns Hopkins Cancer Center, o Departamento de Oncologia da Radiação e Ciência da Radiação Molecular, revelaram uma nova resposta à resposta do tumor que pode levar a novos tratamentos direcionados ao câncer difícil.

O novo estudo, que é parcialmente financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e publicado em 18 de junho em Biologia celularFoi demonstrado que direcionar um grande processo de como fabricar células pode prevenir células cancerígenas e resolver o que as torna muito sensíveis. Os resultados abrem a porta para possíveis novos tratamentos para o câncer com mutações genéticas comuns.

Os pesquisadores descobriram que o uso de um medicamento para inibir o RNA 1 (Pol1) – a enzima responsável por copiar o rRNA rRNA – levou a uma resposta única que dedica fios ou a maneira como as células cancerígenas produzem formas de proteínas, ao crescimento do tumor no final. Os genes de DNA ribbiano ribasiano são essenciais para a construção de ribossomos e proteínas que traduzem proteínas.

A composição do biômio é conhecida como a característica distinta do câncer. Nosso estudo revela que a proteína do ribossomo RPL22 é geralmente um componente estrutural do ribossomo, desempenha um duplo papel inesperado como um regulador decisivo no RNA.

Mariki Liho, PhD, PhD, Líder de estudo, Professor Williad e Lilian Hakirman em Radiologia e Vice -Presidente para discutir o departamento de Oncologia Radioativa e Reações Moleculares

Em 2014, Laiho e Team estabeleceram que o POL1 é uma meta de tratamento significativa no câncer. Os estudos de laboratório começaram a usar linhas celulares humanas para estudar uma pequena molécula, BMH-21, desenvolvida com Johns Hopkins e James Barrow, PhD, para impedir o POL1.

No estudo mais recente, o Laiho e a equipe analisaram mais de 300 linhas de células cancerígenas e descobriram que tumores com mutações no RPL22 ou altos níveis de MDM4 e RPL22L1 eram particularmente sensíveis ao Pol 1, como o BMH-21, e um novo medicamento chamado BOB-42. Essas mudanças são comuns no câncer com falta de reparo de incompatibilidade (MMRD), incluindo câncer de cólon, reto, estômago e útero. O MMRD resulta em cópias não aliviadas quando o DNA é repetido e as células são divididas, causando altas taxas de mutações adicionais e um risco aumentado de câncer.

A equipe testou os inibidores do POLB-42 em modelos animais, incluindo tumores derivados do paciente que contém os mesmos principais sinais genéticos. Reduzindo o crescimento do tumor em até 77 % em melanoma Cólon e câncer retal.

O primeiro autor do estudo em Wenjun Fan, Ph.D. diz.

O estudo também indica que a mudança de como conectar células de câncer de RNA ou produzir várias formas de proteínas pode afetar como o sistema imunológico dos tumores. A combinação de tratamentos imunes com inibidores de Pol 1 pode melhorar a eficácia dos tratamentos imunes.

“Esta é uma estrutura conceitual completamente nova para entender como a simbiose do rana rural afeta o comportamento das células cancerígenas”, diz Layhau. “O direcionamento desse caminho não pode apenas suprimir o crescimento do tumor, mas também ajusta o antígeno tumoral e aumenta a resposta aos tratamentos imunológicos”.

Além de Laiho, Barrow e Fan, outros pesquisadores de estudo são Hester Liu, Gregory Stacheck, Asma Begum, Catherine Davis, Tony Drado, Glen Ernst, William Reinhold, Busra Ozbek, Angelo de Marzo NV Rajeshkumer.

A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 GM121404 e P30 CA006973), Instituto Nacional de Câncer (K99 CA279786), Blue One Biosciences LLC, Foundation Marywealth, Maryoalite Mustitivo, Marington Schillant.

Laiho detém patentes sobre os inibidores da RNA Polymerez 1, que são administrados pela Universidade Johns Hopkins, de acordo com suas políticas de oposição.