Os pesquisadores da Universidade de Michigan revelaram novos detalhes sobre o processo usado pelo HIV para sequestrar sistemas de transporte de células para sua própria sobrevivência.
Além da volatilidade de um contrato de décadas, o estudo fornece um novo sistema para pesquisar componentes específicos de vírus fora do ambiente celular para entender melhor os mecanismos por trás da infecção e possivelmente definir os objetivos do medicamento.
O interior das células não são ambientes fixos. As sub -unidades especializadas da célula continuam a se mover para executar as atividades que mantêm a célula operando. Essa transmissão entre as células ocorre em proteínas cinéticas que operam, como caminhões de entrega, carregando e movendo mercadorias ao longo dos tubos microscópicos e células rápidas da célula.
O HIV, ou HIV, se beneficia desse sistema de transporte para chegar ao local onde você deseja entrar nas células do host. Ao fechar os caminhões de entrega chamados Dynein, o vírus segura uma viagem da circunferência da célula em direção ao núcleo, pois mescla seus materiais genéticos na hospedagem do genoma celular de sua repetição.
Desde a primeira década do século XX, os pesquisadores acreditam que o HIV só conseguiu subir em Dynein com a ajuda de uma proteína adaptadora de carregamento, que funciona como um tipo de trailer entre o vírus e a proteína motor. Estudos subsequentes indicaram que uma proteína convertida chamada Bicd2 era especificamente necessária para conectar o HIV à religião.
Um novo estudo do UM Life Sciences Institute, publicado em avanços científicos, refletiu essa teoria e revelou que o vírus pode ser mais flexível na escolha do que camaradas de viagem.
Uma equipe do laboratório bioquímico Michael Sianfruko na LSI desenvolveu uma maneira de verificar o HIV fora da célula. Eles purificaram as proteínas motoras da dineína das células, juntamente com algumas das proteínas da dineína nas quais a dineína depende. Em seguida, eles fundiram as proteínas humanas purificadas com as cápsulas do HIV purificado (o recipiente que carrega a substância genética do vírus).
Esse sistema de reconfiguração nos permite exibir as peças que queremos investigar, sem qualquer outro ruído de fundo do ambiente complexo da célula. Combinamos cada peça em um microscópio com tubos microscópicos. Depois disso, nós os vemos andando. “
Michael Cianfrocco, Professor Associado de Química Biológica, Faculdade de Medicina da UM e Professor Associado em LSI
Usando essa abordagem, a equipe descobriu que o HIV fatores de Dynein, vinculando diretamente a proteína motor, não via Bicd2. A proteína motor não começa imediatamente. Outra proteína do transformador deve entrar em contato com a Dynein para fazer com que ela comece a caminhar, mas qualquer proteína do transformador de dineína – não apenas BICD2.
Somaye Badieyan, cientista de pesquisa do Laboratório Cianfroocco que liderou o estudo, diz que diferentes proteínas do transformador estão disponíveis em diferentes células, essa flexibilidade expande as opções de vírus para coordenar o núcleo de qualquer célula que tenha sido capaz de alcançar.
“Isso abre uma nova perspectiva de como a infecção ocorre”, disse ela. “Isso significa que o vírus não precisa esperar apenas um tipo de transformador especificado para chegar aonde precisa ir. É um seqüestrador muito mais oportunista do que pensávamos anteriormente”.
O estudo representa o primeiro exemplo de um tráfico viral bem -sucedido usando ingredientes reconfigurados. Como os vírus não podem viver ou repetir sem um ser hospedeiro, seu estudo fora do ambiente celular foi difícil. Essa abordagem agora abre novas maneiras de investigar a infecção viral.
“Agora que alcançamos esse sistema específico, podemos continuar adicionando ingredientes diferentes um após o outro para descobrir o que está acontecendo em um nível mais detalhado”, disse ele. “Este estudo oferece uma nova maneira de pensar em apego viral direto e nos dá a plataforma para começar a investigar mais direções”.
A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde. Além de Cianfroocco, os autores do estudo são: Somayesadat Badieyan, Michael Andreas, John Gillies, Morgan DeSantis e Tobias Giesen da UM; Drew Leichon, Sevnor Comorlo Kisily e Edward Campbell, da Universidade Liola Chicago; Wang Ping e Ihdah, da Nova Gales do Sul da Universidade, Austrália; E Jeong Shi e Kristover Akkin, da Universidade Médica de Vanderbilt.
fonte:
Referência do diário:
Badieyan, S., E outros. (2025). O HIV-1 Dynein está diretamente associado ao seqüestro de máquinas de transporte de micro-tubo. Progresso científico. Doi.org/10.1126/sciaadv.adn6796.
