Salamanca CIC lidera um estudo sobre uma nova terapia direcionada contra o câncer de pâncreas

A pesquisa desenvolvida pela CIC de Salamanca permitiu identificar a proteína TGFα como alvo terapêutico no câncer de pâncreas e desenvolver dois anticorpos monoclonais (5F1 e 16B10) que, conjugados com medicamentos citotóxicos, atuam como mísseis ‘listados remotos’ listados de células tumorais seletivas. Em modelos animais e culturas celulares, esses ADCs conseguiram parar e até induzir a regressão do tumor, com efeitos adversos mínimos.

A pesquisa teve a colaboração ativa do grupo do Dr. Capellá, referência internacional no estudo do câncer de pâncreas e diretor do Programa de Câncer Hereditário no Instituto Catalão de Oncologia e na Área do Câncer Genômico de Impacto. Sua contribuição tem sido fundamental na obtenção e caracterização de amostras de tumores de pacientes, bem como no desenvolvimento de modelos pré -clínicos e no projeto experimental articular, consolidando uma sinergia entre o CIC e o Idibell que reforça a excelência científica e a pesquisa translacional em oncologia.

Esse avanço abre a porta para o desenvolvimento de novas terapias de precisão para pacientes com câncer de pâncreas e outros tumores agressivos que expressam TGFα. O CIC e seus colaboradores já trabalham na próxima fase de pesquisa pré -clínica e na possível tradução para ensaios clínicos. O próximo passo é a humanização do anticorpo para poder estabelecer a base para o desenvolvimento clínico em hospitais.

O câncer de pâncreas é uma das neoplasias mais letais, com uma taxa de sobrevivência de cinco anos inferiores a 10%. A dificuldade de diagnóstico precoce e resistência a tratamentos convencionais faz com que o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesse contexto, a equipe de CI identificou que o gene TGFA, responsável pela produção de TGFα, está significativamente sobrecover em adenocarcinomas pancreáticos em comparação com o tecido pancreático saudável.

Metodologia e descobertas -chave

Identificação do TGFα como alvo terapêutico: através da análise e estudos de silico em amostras de pacientes, foi demonstrado que o TGFα é superexpressado no câncer de pâncreas e que sua presença é essencial para a proliferação de tumores. A eliminação do TGFA através das técnicas RNAi e CRISPR/CAS9 reduziu drasticamente a proliferação celular, enquanto sua reintrodução restaurou a capacidade proliferativa.

Desenvolvimento de anticorpos monoclonais: Dois anticorpos monoclonais (5F1 e 16B10) foram gerados capazes de reconhecer especificamente o TGFα. Esses anticorpos foram selecionados para sua alta afinidade e especificidade após um rigoroso processo de imunização e seleção.

Construção de ADCs

Os anticorpos 5F1 e 16B10 combinados com diferentes agentes citotóxicos utilizados na clínica (DM1, DXD e MMAF). Os ADCs, especialmente aqueles conjugados com MMAF, mostraram uma poderosa atividade antiproliferativa nas linhas de câncer de pâncreas celular que expressam TGFα.

Validação em modelos animais: em modelos de camundongos com tumores derivados do paciente, o ADC 16B10-MMAF induziu uma regressão significativa do tumor, enquanto o anticorpo apenas estabilizou o crescimento do tumor. O tratamento foi bem tolerado e não foram observados efeitos adversos.

Este trabalho demonstra, pela primeira vez, a viabilidade de usar o TGFα como Diana para ADCs no câncer de pâncreas, abrindo a porta para terapias de precisão em um tumor órfão até agora desse tipo de estratégias. A especificidade do tratamento permite atacar seletivamente células tumorais, minimizando os danos ao tecido saudável e potencialmente reduzindo os efeitos colaterais associados à quimioterapia convencional. Além disso, a superexpressão de TGFα em outros tumores agressivos, como o pulmão, sugere que essa abordagem pode ser estendida a outras neoplasias difíceis.

Colaboração e financiamento

A colaboração com o Dr. Gabriel Capellá e sua equipe de Idibell foi fundamental para obter e caracterizar as amostras de tumores e o desenvolvimento de modelos pré -clínicos. O projeto teve o apoio da CRIS Foundation contra o câncer e o financiamento de organizações públicas e privadas, incluindo o Cooperativa Ciberonc, promovido pelo Carlos III Health Institute, consolidando uma rede de excelência em pesquisa translacional.