Os membros da tecnologia Chip prevê a resposta da quimioterapia em pacientes com câncer glandular esofágico

A EAC, um câncer de esôfago, é o sexto câncer mais mortal em todo o mundo em que não há tratamento direcionado eficaz. Os pacientes precisam confiar na quimioterapia como padrão de atendimento, que começou antes das intervenções cirúrgicas como a “nova quimioterapia” chamada (NACT) na esperança de reduzir ou controlar os tumores. No entanto, a maioria dos pacientes se torna resistente a algumas espécies, o que leva a maus resultados.

Dada a completa falta de alternativas terapêuticas, os entrevistados e os não respondentes continuam a obter um dos tratamentos químicos disponíveis sem saber se terá sucesso. Mesmo nos entrevistados, a quimioterapia preferida para seus tumores pode não impedir completamente o progresso e a elegância e pode ter efeitos colaterais tóxicos no corpo. A disponibilidade do modelo exato de tumor para os pacientes, que pode prever com precisão a resposta do paciente a diferentes diferentes diferentes diferentes, é uma necessidade crítica que não é poupada.

Os pesquisadores haviam cultivado os “órgãos” chamados de células cerâmicas IAC, que são do tipo microfar 3D formadas com células -tronco teciduais que mostram características críticas do revestimento epitelial esofágico. No entanto, eles carecem de ingredientes importantes para o ambiente tumoral específico do tumor (TME), como miomas carnudos e fibras de colágeno e, portanto, não mostram as mesmas respostas nos tumores reais.

Agora, uma pesquisa liderada por Donald Innzbar, doutorado em doutorado, diretor fundador do Instituto de Engenharia Biológica Wyss, inspirado na Universidade de Harvard e em Lorenzo Ferri, MD, que lidera uma divisão de tratamento de peito e superior no McGill University Health Center em Montreal, desenvolveu uma solução pessoal com quimioterapia.

Os pesquisadores se beneficiaram da tecnologia de cultura microfólica de chips humanos no Instituto Wyss e a usaram na cultura comum entre os órgãos orgânicos, ao lado das células de febre isoladas das mesmas biopias que a equipe de McGill de pacientes com EAC obteve no estudo do solo clínico para criar os modelos de chips de câncer do paciente. Resumindo parte da complexidade da TME complicada No laboratórioA equipe conseguiu prever as respostas padrão dos pacientes NACT muito mais precisos do que os modelos orgânicos 3D mais complicados e menos complicados. Como a abordagem pode resultar em resultados dentro de 12 dias após o início do modelo, ela permite que a divisão de classe rápida de pacientes com EAC a entrevistados e não respondentes e investiga NACTs não padrão com base nos vários fatores de quimioterapia para pacientes resistentes em uma estrutura cronológica clínica. Os resultados foram relatados em Revista de Medicina de Tradução.

Essa abordagem centrada no paciente depende fortemente de nossos sucessos anteriores, usando a técnica de órgãos humanos para resumir a TME para cada membro do câncer fora do corpo, para que possamos determinar o grupo de medicamentos que funcionarão melhor para esse paciente. Esse novo método de lidar com a medicina pessoal pode ser implementado em centros clínicos que se concentram em cuidar de pacientes com diferentes tipos de câncer, como aqueles que nossos colaboradores gerenciam com pacientes com câncer de esôfago. Talvez seja igualmente importante, também pode ser usado como um teste pré -clínico para quebrar um novo piso no desenvolvimento de tratamentos que visam o tumor ou a herança para pacientes com câncer e permitir a descoberta de indicadores vitais que podem ser usados ​​para monitorar e efeitos de medicamentos nesses pacientes. “

Donald Inc, PhD in Medicine, diretor fundador do Instituto Wyss for Engineering, é inspirado biológico na Universidade de Harvard

Ingber também é Judah Folkman é professor de biologia vascular No Harvard University Medical College e no Boston Children’s Hospital e Hansjörg WYS Professor de Engenharia Biologicamente Inspirada Em Harvard John A. Polson Engineering and Applied Sciences.

Modelagem de doenças esofágicas

As equipes de Ingber e Ferri já iniciaram a cooperação em 2023 em um estudo anterior em que misturaram o esôfago em Barrett em um chip orgânico microfloídico com apoio vital dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e câncer de pesquisa no Reino Unido. O esôfago Parit pode ser uma introdução maliciosa à EAC, que acredita -se ser o resultado de uma série de mudanças patológicas que o revestimento epitelial do esofágico inferior está sujeito. Isso começa com igniçãoE isso é estimulado mais comum Salto ácidoCompletando via A conversão de tecidos esofágicos em estômago excessivo e tecidos intestinais pequenos (esôfago), levando à conversão dessas células anormais se espalham em células cancerígenas. Mais importante, essas alterações maliciosas não são apenas impulsionadas pelos processos moleculares e celulares no revestimento epitelial da esôfago, mas também em sua “obsessão” essencial, que consiste em células fibrosas que se comunicam com células cancerígenas através de uma constante troca de moléculas, e também contém células imunes e sanguíneas.

“Enquanto em nosso trabalho anterior, dedicamos os estágios iniciais do processo patológico que provavelmente levará à EAC, o esôfago, em nossos novos estudos que enfrentamos rapidamente com seu resultado canceroso”, disse Eli Shimachoni, o segundo autor, que foi um colegas de pós -estudo em cada um dos estudos. “Somente remodelando os principais componentes da TME e simulando alguns fluxos de fluidos, que geralmente são fornecidos pelas células ao redor do fluido (líquido intersticial) e apoiando os vasos sanguíneos, pois não conseguimos alcançar a exposição a medicamentos relacionados fisiológicos e para precisão às respostas do paciente relacionadas a honorários pessoais.

De pacientes a lascas de câncer e retorno

A equipe projetou o chip da EAC que imita o TME, gerando prioridades alocadas da EAC das biopers obtidas pelo recém -diagnosticado paciente com a EAC, mas ainda não foram tratadas. O primeiro autor Sanjima Pal, PhD e outros membros da equipe de balsas no McGill University Health Care Center, onde a balsa trata pacientes com câncer de esôfago, a capacidade de criar membros do esôfago idênticos ao paciente com alta consistência. Depois disso, a equipe removeu os órgãos do prato de cultura, dividiu -os em suas células componentes e as células das células em um dos dois canais paralelos do chip microfloídico do tamanho do bastão de memória. Os miomas associados ao tumor adicionados dos mesmos pacientes ao outro canal para formar a gravidade do tumor adjacente. Ambos os dois qatina são separados por uma membrana porosa, que permite que o câncer e os tecidos de carne trocem moléculas livremente, pois isso declarará em um tumor real. Finalmente, os pesquisadores aumentaram a quimioterapia tripla documentada para docetaxel em fluidos nutrientes que fluem através do canal de medição, usando concentrações de drogas e tempos de exposição que repetem um ciclo de quimioterapia em pacientes com EAC.

Para oito pacientes, todos os chips da EAC previram com precisão suas respostas de NACT em 12 dias. Em quatro chips, a quimioterapia causou a morte de células EAC, enquanto nos outros quatro chips, as células EAC escaparam de quimioterapia. Esses resultados estão completamente associados às respostas dos pacientes às mesmas taxas de quimioterapia e sobrevivência após a remoção cirúrgica dos tumores de EAC.

Outros autores do estudo são Salvador Flores Torres, Mingang Kong, Collasum Tae, Viena Sanjuan, Nicholas Bertos, Swink Donovan Billy e Julie Perobi. Foi financiado pela Pesquisa do Câncer no Reino Unido, as aulas de reparo foram concedidas (Storming de câncer) que permitiram uma união de pesquisadores, incluindo ingber e ferri, do foco no papel do estroma na patologia em várias doenças, bem como no Montreal General Hospital Foundation (LF) e no concessão da influência dos programas de pesquisa médica incluídos no campo de defesa (CA20072).