Visando proteínas de rap para tratamentos de malária da próxima geração

A equipe da Universidade da Califórnia, liderada por Riverid, avançou no entendimento básico de Plasmodium falciparumO parasita responsável pela malária humana mais sangrenta, que pode fazer novos tratamentos que são muito possíveis.

Sob Karen Le Roche, professora de biologia molecular, células e sistemas, a equipe identificou principais proteínas dentro de “apicoplasto” – um osso único de parasitas que existem em A. Falciparum Este controle de expressão genética. Essas proteínas pertencem à família RAP (o campo do RNA em apicomplexanos) de proteínas. As proteínas do rap desempenham muito mais em parasitas humanos, desempenhando papéis decisivos na regulação do RNA e traduzindo -os em proteínas dentro dos parasitas.

Usando ferramentas genéticas avançadas, a equipe criou golpes A. Falciparum Para abolir as proteínas do RAP seletivamente, PfRAP03 e PFRAP08. A equipe descobriu que a perda de qualquer proteína levou à morte do parasita, confirmando seus papéis básicos.

Os pesquisadores também descobriram que o PFRAP03 e o PFRAP08 estão particularmente associados ao transporte de RNA e RNA (tRNA), respectivamente. Este RNA não criptografado é a codificação primária da síntese de proteínas dentro de Abakoplastos.

“É a primeira vez que alguém aparece em como as proteínas do rap interagem no plástico inferior diretamente com o Ribbassa e o TRNA”, disse Le Roche, que dirige o Centro de Pesquisa da UCR. “Agora me mostramos mecanicamente como essas proteínas estão organizando a tradução em organismos completamente estranhos no corpo humano”.

Se Roche deixou claro que os humanos têm seis proteínas de rap, mas os parasitas são como Plasmodium Você tem mais de 20.

Essa expansão evolutiva indica que as proteínas do RAP podem executar funções de parasitas, tornando -as alvos levantadores de medicamentos. “

Karen Le Roche, professora de biologia molecular, células e sistemas, UCR

O estudo, publicado em Relatórios de célulasDepende da pesquisa anterior da equipe sobre proteínas de rap nas mitocôndrias parasitárias e representa a primeira análise mecânica detalhada de suas funções nos plastídeos costeiros.

Ao contrário de qualquer estrutura encontrada nas células humanas, o apicoplasto é gratuito Plasmodiume Toxoplasma GundiE Babesia. Essa singularidade o torna um objetivo ideal para tratamentos que podem eliminar o parasita sem prejudicar o hospedeiro humano.

“Embora a concentração de nosso artigo seja a malária, os efeitos de outras doenças de Abicomblixan, como o toxoplasma, são perigosos, especialmente para mulheres grávidas – e a babesiose, o que é uma ameaça crescente ao seu transporte nos Estados Unidos”, disse Le Roche. “Este trabalho revela fraquezas em toda a categoria de parasitas e revela o mecanismo molecular do qual esses parasitas dependem. Se pudermos desmontá -los, podemos interromper essas doenças antes que elas caíssem”.

Embora não haja medicamentos atualmente direcionados a proteínas RAP, o Laboratório Le Roch é resolver a estrutura 3D para esses complexos de RNA, que é um passo decisivo em direção ao design de medicamentos direcionados à estrutura.

“Nossa pesquisa é um passo em direção a futuras estratégias terapêuticas”, disse Le Roche. “Ao direcionar as proteínas básicas do parasita que não têm colegas humanas, podemos desenvolver medicamentos eficazes e ter efeitos colaterais mínimos”.

Ele se juntou a Le Roch no estudo do primeiro autor Thomas Holin, Zenab Shaheen, Stephen Abel, Todd Linz, Jack Brodomi, Caitlin Mary Yipanez e Nahita S. Abbasada, da UCR; Charles Banks e Lawrence Florens, do Instituto de Pesquisa Médica, Kansas City, Missouri; E Charisse Flerida A. Pasaje e Jacquin C. Niles do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, Cambridge, Massachusetts.

A pesquisa foi apoiada por doações do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Institutos Nacionais de Saúde e UCR.

O artigo de busca intitulado “Proteínas de rap regula o tratamento de RNA não criptografado em Plasmodium falciparum“