As infecções fúngicas estão ficando mais difíceis de tratar à medida que se tornam mais resistentes aos medicamentos disponíveis, de acordo com a pesquisa publicada quarta -feira em O micróbio Lancet.
O estudo concentrou -se em infecções causadas por aspergillus fumigatus, um fungo que é onipresente no solo e em decomposição a matéria em todo o mundo. Os esporos de Aspergillus são inalados o tempo todo, geralmente sem causar problemas. Mas em pessoas imunocomprometidas ou que têm condições pulmonares subjacentes, Aspergillus pode ser perigoso.
O fungo é uma das principais preocupações da Organização Mundial da Saúde em seu Lista de fungos prioritáriosque observa que as taxas de mortalidade para pessoas com infecções por Aspergillus resistentes a drogas variam de 47%a 88%.
O novo estudo descobriu que o A resistência dos medicamentos para o fungo está aumentando. Além disso, os pacientes são tipicamente infectados com múltiplas cepas do fungo, às vezes com diferentes genes de resistência.
“Isso apresenta problemas de tratamento”, disse o co-autor do estudo, Jochem Buil, microbiologista do Radboud University Medical Center, na Holanda.
Buil e sua equipe analisaram mais de 12.600 amostras de Aspergillus Fumigatus retiradas dos pulmões de pacientes em hospitais holandeses nos últimos 30 anos. Destes, cerca de 2.000 mutações abrigadas associadas à resistência aos azóis, a classe de antifúngicos usados para tratar as infecções. A maioria deles teve uma das duas mutações bem conhecidas, mas 17% tiveram variações dessas mutações.
Quase 60 pessoas tiveram infecções invasivas-o que significa que os fungos se espalharam dos pulmões para outras partes do corpo-13 das quais resistentes ao azole. Nessas pessoas, quase 86% foram infectados com várias cepas de fungos, tornando o tratamento ainda mais complicado.
“É uma história cada vez mais complicada e os médicos podem ter problemas para identificar se estão lidando ou não com uma infecção fúngica resistente a drogas”, disse o Dr. Arturo Casadevall, presidente da Microbiologia Molecular e Imunologia da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg, que não estava envolvida na pesquisa.
Antes de tratar uma infecção fúngica de Aspergillus, os médicos procuram genes de resistência que possam dar a eles pistas sobre quais medicamentos funcionarão melhor. Se alguém está infectado com várias cepas do mesmo tipo de fungo, isso se torna muito menos claro. Muitas vezes, diferentes cepas respondem a diferentes medicamentos.
“Azóis é a primeira linha de tratamento para cepas suscetíveis de azole, mas não funcionam quando uma tensão é resistente. Para aqueles, precisamos usar medicamentos diferentes que não funcionam tão bem e têm efeitos colaterais piores”, disse Buil, acrescentando que algumas pessoas precisam de tratamento com múltiplos medicamentos antifúngicos ao mesmo tempo.
Os resultados ilustram uma tendência maior de pressão crescente sobre os poucos medicamentos disponíveis para tratar infecções por fungos – existem apenas três classes principais de medicamentos antifúngicos, incluindo azóis, que tratam infecções invasivas, em comparação com várias dezenas de classes de antibióticos.
Resistência a esses medicamentos está crescendoe novos são exclusivamente difíceis de desenvolver.
Humanos e fungos compartilham cerca de metade do seu DNA, o que significa que estamos muito mais intimamente relacionados a fungos do que com bactérias e vírus. Muitas das proteínas essenciais para os fungos sobreviverem também são essenciais para as células humanas, deixando menos alvos seguros para os medicamentos antifúngicos atacarem.
“O grande problema para todas essas espécies de fungos é que não temos muitos antifúngicos”, disse Jarrod Fortwendel, professor de farmácia clínica do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Tennessee, que não estava envolvido com a pesquisa. “Normalmente, as mutações genéticas que causam resistência não causam resistência a uma das drogas, são todas elas, então você perde toda a classe de drogas”.
Complicando ainda mais as questões, a grande maioria da resistência do azole em Aspergillus fumigatus decorre da agricultura, onde os fungicidas são amplamente utilizados. Esses fungicidas geralmente têm os mesmos alvos moleculares que os medicamentos antifúngicos. Os agricultores os pulverizam em culturas, incluindo trigo e cevada nos EUA, para prevenir ou tratar doenças fúngicas. (A primeira instância da resistência do azole foi documentada na Holanda, onde os antifúngicos são amplamente utilizados em tulipas.) Os fungos de aspergillus não são o alvo, mas a exposição a esses fungicidas lhes dá um dos genes que são resistentes à cabeça, que são resistentes a esses alvos, às vezes antes de um medicamento antifúngico com o mesmo alvo, mesmo que o alvo hits o mercado.
Essa foi a fonte da grande maioria da resistência a medicamentos analisada no estudo.
Fortwendel observou que a resistência dos fungos é cada vez mais encontrada em todo o mundo. “Basicamente, em todos os lugares que procuramos isótopos resistentes a drogas, nós os encontramos”, disse ele. “Estamos vendo essa resistência de drogas azole acontecendo em todo os EUA que essas taxas provavelmente subirão”.
O risco de qualquer pessoa que tenha um Aspergillus Fumigatus resistente ao azole é baixo, disse Casadevall. As infecções normalmente afetam as pessoas imunocomprometidas e representam cerca de alguns milhares de casos por ano nos EUA, estimou Casadevall. Embora relativamente incomuns, o maior risco é a tendência mais ampla de infecções fúngicas resistentes a drogas.
“Os organismos que causam doenças estão ficando mais resistentes aos medicamentos”, disse ele. “Embora não seja como a Covid, não acordamos com uma pandemia de fungos, isso é um problema que é pior hoje do que cinco, 10 ou 20 anos atrás.”
