Tirar as raízes das células cancerígenas pode ser a chave para tratar o câncer de cólon com mais eficácia

O câncer de cólon ainda é uma grande ansiedade global, pois ocupa o terceiro lugar entre os câncer mais emitido e as principais causas de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. Um dos fatores decisivos que tornam o tratamento do câncer de cólon um desafio para as células -tronco do câncer. Embora estejam geralmente presentes em pequenos grupos da população, essas células fortes empurram o crescimento do tumor, resistem aos tratamentos padrão e geralmente contribuem para a recaída. Eles conseguem isso através de seu “tronco”, um grupo de características que permitem que essas células se auto -renova e diferenciem entre outras células. Assim, é necessário entender como controlar as raízes no nível molecular para desenvolver tratamentos eficazes para o câncer de cólon.

Nas últimas duas décadas, os pesquisadores identificaram muitas moléculas importantes que participam do desenvolvimento do cólon e o desenvolvimento do câncer de cólon. Entre eles CDX1 e CDX2, dois fatores de cópias de homeobox ajudam a criar e manter a identidade das células epiteliais intestinais. Outro exemplo é a catenina, que é um motorista firme de câncer de cólon, cujo desequilíbrio de regulamentação pode levar ao crescimento de células não controladas. Embora estudos anteriores tenham mostrado que Cdx1 e Cdx2 impedem o crescimento do tumor, os mecanismos exatos que o endereço de catenina de gato e a supressão das raízes ainda são amplamente desconhecidos.

Agora, um estudo recente liderado pelo professor Koji Oki, do Departamento de Ciência da Farmácia, Faculdade de Medicina da Universidade de Fukoy, Japão, juntamente com o Dr. Akari Nita e o Dr. Ayomi Ajarashi da mesma universidade, fornece novas visões. Professor Oki diz, “Queremos entender os mecanismos de cópias inerentes ao desenvolvimento do câncer de cólon, bem como aqueles que regulam a distinção e atratividade no câncer de cólon”.

O artigo deles, publicado no volume 16 da revista Morte celular Em 21 de maio de 2025, revela como CDX1 e CDX2 se sobrepõem à cat-catenina e afetam os caminhos de expressão genética que mantêm a gravidade nas células cancerígenas do cólon.

Os pesquisadores usaram os modelos de camundongos e linhas de camundongos projetados geneticamente de células de câncer de cólon humano e culturas orgânicas para analisar como excluir ou expressar comportamento excessivo do tumor CDX1/2. Eles descobriram que a perda total do CDX1, ou a perda do CDX1 e CDX2 comum aumentou a agressão de tumores nos camundongos. Esses tumores mostraram uma expressão mais alta de LGR5 e CD44-Gnat está fortemente associado às raízes do câncer e ela foi mais invasiva. Quando o CDX1 ou CDX2 foi exibido artificialmente em células cancerígenas, a expressão desses genes relacionados ao Exército diminuiu acentuadamente, indicando um papel repressivo para CDX1/2.

Para entender os mecanismos moleculares inerentes, a equipe foi quebrada nos detalhes de como o efeito CDX1/2 na expressão genética. Observe que o CDX1/2 está associado a uma área específica na parte inferior do ponto de partida LGR5 Jin, uma área direcionada a β-catenina. Surpreendentemente, embora o CDX1/2 tenha incentivado a estrutura da cromatina aberta da expressão genética ativa, ainda reduz bastante a presença dos principais componentes da cópia, que são o RNA II (Pol II), o DRB (DSIF) e a polimerase II-polimerease 1 (PAF1) ao redor, ao redor, ela. LGR5Site de partida. Essas proteínas são necessárias para copiar e regular o DNA.

Através de mais experimentos e análises, os pesquisadores descobriram que o CDX1/2 interfere diretamente com a capacidade de catenina CAT para montar a forma ativa dos complexos Pol II, que incluem DSIF e PAF1. Essa repressão ocorreu porque o CDX1/2 impediu a interação direta entre a catenina de gato e essas cópias devido a casas de emprego. Assim, corte efetivamente CDX1/2 a cadeia de suprimentos necessária LGR5 Expressão e promoção de raízes cancerígenas.

Segundo o professor Oki, a determinação dos papéis de DSIF e PAF1 no contexto do câncer de cólon foi um dos principais resultados do estudo. “Nossos resultados indicam que os complexos DSIF e PAF1 atuam como plataformas de cópia que mesclam e convertem os sinais tumorais e bacterianos ao expressar genes que controlam a atratividade do câncer de cólon“Explica. Isso coloca os complexos DSIF e PAF1 como atores centrais na fisiologia patológica do câncer de cólon, que representa possíveis alvos terapêuticos para futuros medicamentos.

Os genes e proteínas direcionados que regulam as raízes podem se tornar a pedra angular em novos tratamentos contra o câncer, embora sejam necessários mais estudos para entender e se beneficiar desses processos celulares complexos. “Mais investigação ajudará os mecanismos de cópia relacionados ao Exército no desenvolvimento de drogas para tratar o câncer de cólon de maneira eficaz“Professor Occi segura.