Vários anticorpos para PD-L1 mostram vários resultados na inibição do crescimento do tumor

O ICIS, uma forte forma de imunoterapia, causou uma revolução no tratamento do câncer, lançando o sistema imunológico do corpo para combater os tumores. Esses compostos têm como alvo o conjunto de células de programação 1 (PD-L1), que é uma proteína superficial que geralmente encontrou nas células tumorais, permitindo que os tumores evitem identificar as células T imunológicas. Ao desativar a função PD-L1 com anticorpos especialmente projetados, as estratégias do ICI trouxeram esperança em inúmeros pacientes com câncer. No entanto, apesar de seu inegável sucesso, esses tratamentos não funcionam para todos. Muitos pacientes ainda não respondem à imunoterapia, e os cientistas estão lutando para entender o motivo de algumas pessoas se beneficiarem, enquanto outras não se beneficiam.

Embora muita pesquisa se concentrasse nas propriedades do tumor e no paciente que poderia afetar a resposta do tratamento, menos atenção foi dada à maneira como os próprios medicamentos afetam seu sucesso no tratamento. Vários anticorpos, mesmo aqueles que têm como alvo o mesmo caminho imunológico, podem ter propriedades diferentes que afetam sua eficácia com habilidade ou significativamente. Essas diferenças incluem o período em que residem no corpo, a extensão de seu acesso aos tumores e, talvez o mais importante, quais são as outras funções de células que podem exceder o objetivo pretendido.

Nesse contexto, a equipe de pesquisa liderada pelo professor assistente Utah Tomoto e pelo professor Heroto Hathakaka, da Faculdade de Estudos de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade de Chiba, Japão, investigou fatores que afetam o desempenho dos anticorpos para anti-PD-L1. Seus resultados foram fornecidos na Internet em 22 de maio de 2025, e foi publicado no volume de 679 International Pharmacy Journal Em 30 de junho de 2025.

Os pesquisadores começaram a entender o motivo do fato de que dois anticorpos diferentes para os vários anticorpos anti-PD-L1, ambos projetados para evitar a imunodeficiência no câncer no mesmo mecanismo, são resultados completamente diferentes em modelos de laboratório. Em particular, concentre -se em uma forte resposta imune chamada Toxicidade Celular ADC (ADCC). Simplificando, o ADCC é um mecanismo que gira quando a célula é coberta de anticorpos; Isso provoca uma forte resposta imune que leva à morte da célula, geralmente no meio das células assassinas naturais.

A equipe compara dois anticorpos mono para o PD-L1: MIH6, que possui o menor ADCC e 10F.9G2, que exibe uma forte atividade do ADCC. No modelo de tumor de camundongo, o MIH6 foi significativamente eficaz, impedindo o crescimento do tumor com mais de 90 %. Por outro lado, 10F.9G2 mostrou um efeito simples no crescimento do tumor, embora o mesmo caminho imunológico seja direcionado. Inicialmente, os pesquisadores investigaram se as diferenças em como conectar anticorpos às células direcionadas ou como se movem pelo corpo podem explicar esse contraste. Enquanto o MIH6 está ligado mais fortemente às células cancerígenas e permaneceu na corrente sanguínea por um período mais longo, essas diferenças sozinhas não foram suficientes para levar em consideração as diferenças agudas nos resultados do tratamento.

Mudando para o ADCC como uma possível interpretação, os pesquisadores descobriram que 10F.9G2, a atividade que possui uma forte atividade do ADCC, é inesperadamente reduzida do número de células imunes anti -tumores chamadas CD8+ Células T.. Isso acontece porque o PD-L1, o objetivo desses anticorpos, não é apenas em células cancerígenas, mas também em células T saudáveis. Quando os anticorpos do ADCC estão associados ao PD-L1 nas células T, eles destruem sem querer um componente essencial do sistema imunológico.

Essa descoberta revela que, embora o ADCC seja frequentemente um mecanismo secundário desejável para matar células cancerígenas nos tratamentos com ICI, pode causar um efeito prejudicial “fora do alvo” ao direcionar as moléculas de ponto de verificação imune. “Nossos resultados lançam luz sobre a necessidade urgente de considerar a atividade do ADCC ao projetar ou escolher tratamentos de anticorpos para bloquear os pontos de verificação imune, especialmente no câncer ImunoterapiaeDr. Tomoto diz.

Ao esclarecer esse efeito colateral indesejado, este estudo pode ajudar os cientistas a melhorar os tratamentos com ICI através da escolha exata de anticorpos com base nas propriedades do paciente no nível molecular. “Se avaliarmos a expressão de PD-L1 nas células T e selecionarmos se os anticorpos para o PD-L1 estão com uma atividade do ADCC em cada caso, pode ser possível determinar os anticorpos ideais para cada paciente,“O Dr. Thommooto explica.”Através da engenharia de anticorpos que evitam os danos das células imunes básicas, podemos reduzir os efeitos colaterais e aumentar a eficácia da imunoterapia para o câncer“

Esforços de pesquisa adicionais nesses mecanismos podem abrir o caminho para melhorar o tratamento do câncer.