Os cientistas revelam um novo mecanismo cerebral que leva a um TEPT

Você sabia que pacientes com TEPT geralmente têm dificuldades para esquecer memórias dolorosas, mesmo após um longo período de risco? Essa falha em extinguir as memórias do medo há muito tempo intrigada cientistas e constitui um grande obstáculo ao tratamento, especialmente porque os medicamentos atuais que têm como alvo os receptores de serotonina proporcionam conforto limitado a apenas um sub -grupo de pacientes.

Em uma nova descoberta, os cientistas do Basic Science Institute (IBS) e da Universidade de Ewha Womans descobriram um novo mecanismo de distúrbios de segurança (IBS).

Liderada pelo Dr. C. Justin Lee no Centro de Percepção, Cognição e Sugestões e Professor em Keon Liu, na Universidade de Iuha, as mulheres, a equipe mostrou que o GABA excessivo (gama aminopotrique) é produzido pelas células estelares, que são as células da forma de estrelas no cérebro, provocando a capacidade do cérebro de sair das memórias. Esse déficit é uma característica essencial das necessidades pós -traumáticas e ajuda a explicar o motivo das contínuas lembranças dolorosas após um longo período da ameaça.

É importante, os pesquisadores descobriram que um medicamento é lançado no cérebro chamado KDS2010, que bloqueia uma enzima da oxidase monocromática responsável pela produção não natural de GABA, pode refletir sintomas semelhantes ao TEPT. O medicamento já passou experiências de segurança no primeiro estágio em humanos, tornando -o um forte candidato a futuros tratamentos para transtornos de trauma.

Ainda é difícil tratar o distúrbio pós -traumático, com medicamentos atuais que visam caminhos de serotonina que proporcionam conforto limitado a muitos pacientes. O novo estudo concentrou -se no lobo frontal medial (MPFC), que é uma área cerebral decisiva para regular o medo, e descobriu que pacientes com transtorno pós -traumático têm níveis incomumente altos de GABA e reduzem o fluxo sanguíneo cerebral nessa região.

Esses resultados apareceram em estudos de imagem cerebral para mais de 380 participantes. Mais importante, os níveis de GABA diminuíram em pacientes que mostraram uma melhora clínica, apontando para o principal papel do produto químico na cura.

Para detectar a origem desse excesso de GABA, os pesquisadores examinaram o tecido cerebral humano após a morte e usaram modelos de camundongos que se assemelham ao TEPT. Eles descobriram que as células estelares, não os neurônios, estavam produzindo quantidades anormais de GABA através da oxidase da mono -o oxidase (MAOB). Essa atividade neurológica estrela derivada de células estelares, que impede a capacidade do cérebro de esquecer memórias dolorosas.

Quando os pesquisadores administraram o KDS2010, um inibidor muito seletivo do MAOB que poderia ser refletido na síndrome do intestino irritável, os ratos mostraram atividade cerebral natural e conseguiram extinguir as respostas do medo. Os níveis de GABA de redução do medicamento, o fluxo sanguíneo de recuperação no MPFC e os mecanismos de extinção de memória re -habilitada. Assim, o estudo confirma que o MAOB é um dos principais motores para os sintomas do transtorno pós -traumático, e o MAB no suprimento como um caminho terapêutico viável.

O principal desafio do estudo foi vincular resultados clínicos em humanos a mecanismos celulares em laboratório. Os pesquisadores abordaram isso implementando uma estratégia “reversa”: eles começaram a limpar o cérebro clínico e voltar para determinar a fonte de células de um defeito funcional, então confirmaram o mecanismo e os efeitos dos medicamentos que foram testados em modelos animais. Essa abordagem levou a um novo entendimento de como as células gliais – que se acredita serem negativas – são sintomas ativos.

Este estudo é o primeiro a determinar o GABA, derivado das células estelares como um dos principais driver patológicos para déficit de extinção no TEPT. Os resultados que encontramos não apenas revelam um novo mecanismo baseado nas células estelares por trás do TEPT, mas também fornece evidências pré -clínicas sobre uma nova abordagem terapêutica usando o inibidor da MAOB. “

Dr. Woojin venceu, o primeiro autor do estudo e pesquisador após o doutorado, o Instituto de Ciências Básicas

O diretor Justin Lee, que liderou o estudo, enfatizou que “este trabalho é um exemplo bem -sucedido de pesquisa reversa, pois os resultados clínicos no homem levaram a descobrir os mecanismos básicos em modelos animais. Ao identificar o GABA estrela como uma terapêutica completa, não apenas como PTSDas, também pode ser necessário ptssics.

Os pesquisadores planejam continuar a investigação dos tratamentos -alvo direcionados para vários distúrbios nervosos psicológicos. Com a presença de KDS2010 atualmente em ensaios clínicos para o segundo estágio, essa descoberta pode levar em breve a novas opções para pacientes cujos sintomas não responderam aos tratamentos tradicionais.