O tratamento do câncer pode promover a eficácia misturando inibidores de MYC com medicamentos metabólicos

Os investigadores da Northwestern Medicine descobriram uma nova abordagem de combinação que pode melhorar a eficácia dos medicamentos inibitórios do MYC para o tratamento de câncer agressivo e resistente ao tratamento, de acordo com o recente estudo da Northwestern Medicine, de acordo com o Northwestern Medicine Study. Publicado Em Progresso científicoAssim,

Sarki Abdulkadir, MD, PhD, John T. Grahac, MD, professor de pesquisa urológica e vice -presidente de pesquisa no Departamento de Urologia, eram escritores seniores do estudo.

Myc Oncogenne é um fator estabelecido de crescimento do tumor e resistência ao tratamento em mais da metade de todo o câncer humano. Embora o MYC seja historicamente difícil para o alvo, as barreiras MYC desenvolvidas recentemente demonstraram uma promessa em estudos pré-desfrutos, incluindo um inibidor de MYC mais molestado. Desenvolvido recentemente O laboratório de Abdulkadir é chamado Myci975.

No presente estudo, a equipe de Abdulkadir operava uma tela CRISPR em todo o genoma em linhas celulares de câncer de próstata dependentes de MYC tratadas com MYCI975, que identificar os objetivos potenciais que aumentam a eficácia dos inibidores do MYC.

“Tivemos duas perguntas. Que tipo de paciente responderá mais para o tratamento, dessa maneira, você pode preferencialmente dar a eles e, em seguida, evitará dar isso àqueles que podem não dar tanto benefício. A segunda pergunta foi que tipo de remédio você pode combinar com este novo tratamento com MYC”, disse Abdulkadir, Joe Robert H. Lure também é membro do Centro de Câncer.

Primeiro, os cientistas usaram o CRISPR para remover sistematicamente os genes em todo o genoma. Células de câncer de próstataEles então trataram as células com Myci975 para determinar quais genes, quando removidos, aumentarão a sensibilidade das células para MyCi975.

“Se você tem um tumor em um paciente com falta de genes, o tumor deve dar uma resposta melhor quando você o trata com um inibidor do MYC”, disse Abdulkadir.

Inesperadamente, os investigadores interromperam uma classe específica de genes em células que foram interrompidas: gene do complexo mitocondrial I.

O MYC ajuda as células cancerígenas a alcançar a energia aumentando a função do processo mitocondrial. Os cientistas descobriram que quando o Myci975 suprimiu esses genes, foi reduzido Fosforilação oxidativa E desencadear uma atualização em glicolite e complexo mitocondrial I.

“Agora, as células estão sob pressão porque não há energia e descobrimos que as células tentam compensar esses genes complexos. Ao mesmo tempo, se você interromper um desses genes I complexos, as células não gostam porque você está fechando suas opções para obter energia”, disse Abdulkadir.

Os cientistas também descobriram que a metformina do medicamento para diabetes foi aprovada pelo FDA, direcionando essas células com um inibidor do complexo mitocondrial I, causou colapso do estresse do metabolismo nas células.

“Essa estratégia, que combina inibidores de MYC emergindo com medicamentos metabólicos bem caracterizados, fornece uma abordagem de tradução imediata para melhorar os resultados do tratamento em pacientes com câncer de MYC”, escreveram os autores.

Abdulkadir afirmou que as descobertas não apenas demonstram uma nova estratégia terapêutica para aumentar a eficácia do câncer proibitivo de Myc, mas enfatiza a necessidade de instalar o gene mitocondrial I como um biomarcador.

“Se você puder verificar o tumor e aqueles que têm baixos níveis desses genes I complexos, eles não devem apenas ser mais sensíveis ao nosso inibidor do MYC, mas para qualquer futuro inibidor de MYC desenvolvido no futuro”, disse Abdulkadir.