As bactérias da tuberculose usam um interruptor molecular para interromper o timer e reiniciar o crescimento

As bactérias que causam tuberculose (TB) podem ter uma “chave operacional”, permitindo que eles parem e reiniciem o crescimento, de acordo com um novo estudo da Universidade de Sari e da Universidade de Oxford. A pesquisa ajuda a explicar o motivo da dificuldade de tratar a tuberculose com antibióticos e pode abrir caminho para melhores medicamentos.

Em um estudo publicado no EMBO, os pesquisadores explicam como a quebra de tuberculose usa um contraprocesso chamado ADP-ribosilação para modificar seu DNA e controlar cópias e genes simétricos. É a primeira vez que esse tipo de modificação do DNA parece regular os principais processos, como expressão genética e cópia do DNA em qualquer organismo.

Encontramos um método que pode retardar a tuberculose em fungos de seu crescimento e pode permitir que ele se esconda da resposta imune e da resistência a antibióticos. Ao mostrar que o ADP-ribosilação do DNA pode controlar cópias simétricas e expressão genética, descobrimos uma nova camada de organização que pode ser a chave para entender a continuação da tuberculose. Se formos capazes de direcionar esse processo, podemos facilitar mais as bactérias para eliminá -las – especialmente em países de crescimento lento ou adormecido que combate os tratamentos atuais para alcançar. “

Professor Graham Stewart, co -autor do estudo, Universidade de Sari

O estudo concentrou-se em duas enzimas: Dart, que adiciona a marca ADP-ribose ao DNA e Darg, que a remove. Quando o DART está ativo, impede que as bactérias copiem DNA e divisão. Quando Darg remove a marca, o crescimento é retomado. Esse controle pode ajudar a iniciar e as bactérias para sobreviver em condições adversas, tornando -o mais flexível durante infecções de longo prazo.

Para saber mais sobre como essa chave molecular funciona, os pesquisadores usaram a CRISPR (CRISPRI) se sobrepõem para reduzir seletivamente os níveis de DARG. Isso permitiu que o DART agisse sem restrição, o que levou ao acúmulo de ajustes de DNA e à cessação de bactérias. Em seguida, a equipe usou uma técnica chamada ADPR-seq para planejar, pois esses sinais apareceram em todo o genoma, juntamente com a fotografia ao vivo e a sequência de RNA para rastrear mudanças na repetição de DNA, divisão celular e expressão genética. Essas ferramentas ajudaram a detectar como o ADP-ribosilação afeta a capacidade das bactérias de copiar e os genes necessários para permanecer em grandes ambientes.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, a tuberculose mata 1,25 milhão de pessoas em todo o mundo todos os anos. Em 2023, cerca de 10,8 milhões de pessoas estavam doentes.