O roteiro de venda por células revela a principal transcrição ‘Switch’ no neuroblastoma

Crédito: Célula de desenvolvimento (2025). Dois: 10.1016/j.devcel.2025.04.013
O neuroblastoma de alto risco mata cerca de metade das crianças afetadas porque o tumor pode sair da identificação e terapia celular. Pesquisadores do Instituto Karolinska, combinando multi-cifros com transcriptômica espacial, construíram o roteiro célula por célula dessas infecções estatais. É papel Publicado No diário Célula de desenvolvimentoAssim,
Os pesquisadores revelaram uma paisagem epignética primordial ancestral que oferece às células de neuroblastoma a capacidade latente de se mover entre os programas de desenvolvimento. Ele também descobriu um estado intermediário oculto que orquestra essas infecções. Ao encontrar a rede de genes movidos a intensificadores que dão força a essas mudanças, ele identificou o principal “interruptor” do tapete de transcrição, cuja proibição bloqueia o câncer em uma posição baixa agressiva.
Eficácia dos remédios existentes
“O neuroblastoma de alto risco permanece fatal, pois suas células tumorais podem alterar sua identificação de transcrição e terapia sidestap. Nosso estudo indica o estado celular intermediário de ‘ponte’ que medeia essa plasticidade e mapeia a rede reguladora de genes que a controla, o que lhe confere um objetivo enorme. Novos medicamentos E tratamento de combinação “,” Instituto Karolinska disse a Yizou Hu, co-roteirista e pesquisador de destaque do Departamento de Médicos de Laboratório do Instituto.
As conclusões também destacam o papel dos tumores na manutenção desses estados celulares agressivos. Macrófagos relacionados ao tumor e fibroblastos relacionados ao câncer encontrados para o cluster de ponte e crista nervosa Células tumoraisApoiando seu comportamento.
“Tomar a troca de fatores de transcrição recém -identificada ou microementos auxiliares pode bloquear o tumor em uma posição mais baixa perigosa e aumentar a eficácia dos tratamentos existentes. A. Teste de diagnóstico A medição da proporção de uma ponte/células estatais da crista do nervo pode ajudar os médicos a determinar o nível adequado de terapia para cada paciente “, diz o co-autor e professor Patric Ernforce no Departamento de Bioquímica Médica e Biofizia no Instituto Karolinska.
A equipe de pesquisa agora está planejando detectar maneiras de interromper o nicho MicroneVil que mantém estados de células de alto risco NeuroblastomaEles pretendem desenvolver um painel clínico prático com base em sua assinatura de célula única e testar novas abordagens terapêuticas que visam o circuito do fator de transcrição que impulsiona as mudanças no estado das células tumorais.
Mais informações:
Yunun Zoo et al., Multômica de célula única e transcriptômica espacial realizam plasticidade de desenvolvimento de neuroblastoma, Célula de desenvolvimento (2025). Dois: 10.1016/j.devcel.2025.04.013
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Instituto Karolinska
Citação: O roteiro de venda por células revelou o principal ‘interruptor’ da transcrição no neuroblastoma (2025, 12 de maio).
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