A descoberta do mecanismo de ‘casaco difuso’ da α-sinucleína fornece novas informações sobre o Parkinson’s

A doença de Parkinson (DP) e a demência corporal da taxa (LBD) são distúrbios neurodinativos incuráveis ​​e progressivos com alguns sintomas sobrepostos. Estima -se que 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com PDS, enquanto a figura do LBD – a segunda forma mais comum de demência após a Alzheimer – não é clara. Ambas as doenças incluem grupos anormais da proteína α-sinucleína nas células cerebrais.

Pesquisas anteriores sobre órgãos de cobrança geralmente se concentram no núcleo rígido desses fibrilas. Agora, no entanto, um estudo, bem como um estudo da equipe de Jhuho, do Instituto de Química Orgânica de Xangai, da Academia de Ciências Chinesas, revelou o importante papel da “camada difusa” de α-sinucleína, que se move de áreas flexíveis e desorganizadas em áreas flexíveis e desorganizadas. Fibra fina Core-cinuclinopatia na transmissão patológica do tipo Pripren.

O trabalho deles é Publicado Em NeurônioAssim,

Os pesquisadores realizaram experimentos de amplificação serial para imitar o processo vivo de transmissão patológica de proteínas, identificou dois Tipo estruturalOu polimorfos, dessas fibrilas: mini-p, com um casaco difuso mais compacto e mini-s, com um casaco difuso relaxado e relaxado.

Usando uma combinação de técnicas avançadas de biologia estrutural- incluindo Microscopia crio-eletrônicaEstado concreto ressonância magnética nuclearE espectrometria de massa de troca de hidrogênio/hidrogênio- os pesquisadores descobriram que dois polimorfos são distinguidos pela natureza dinâmica de seu revestimento difuso, mesmo que seus núcleos rígidos sejam notáveis.

Ele também descobriu que a fibrila mini-phi demonstrou cada vez mais atividade de semeadura neuronal-IE, também para a transmissão-mini-s, pois o sistema compacto de mini-puti adapta efetivamente algumas alegações negativas em casacos difusos.

Essa preservação reduz a repulsão por receptores neuronais, especialmente o protoeoglicano do sulfato de Hepran (HSPG), que promove uma captação neuronal mais eficiente e aumenta a resistência à proteolisis.

Fornece informações importantes sobre a pesquisa Sistema molecular Reduzindo a disseminação de proteínas patológicas entre os neurônios – um processo que se pensa aumentar a progressão da doença. Como as fibrilas de α-sinucleína se espalham de células para células, mesmo as diferenças microscópicas na estrutura da fibrila podem alterar drasticamente sua capacidade de semear os novos conjuntos patológicos.

Além disso, as descobertas identificam casacos difusos como um objetivo terapêutico em potencial. Em vez de tentar eliminar todos os conjuntos de proteínas patológicas-uma tarefa que é intensiva em energia e desafiadora-uma estratégia mais promissora pode incluir a segmentação de um casaco particularmente difuso.

Pode ser possível retardar a progressão da doença, reduzindo a eficiência da transmissão de fibrila, alterando sua estrutura ou interrompendo sua interação com o núcleo da fibrila.

Além disso, os pesquisadores validaram seus modelos usando anticorpos específicos de deformação, que podem se diferenciar de pacientes com sinenoculinatia no tecido cerebral humano entre as proteínas patológicas de mini-ping (semeadura) e mini-S (semeadura). Isso mostra que os mecanismos observados nesses vitro são relevantes para a doença humana.

Este estudo marca uma mudança significativa no campo da pesquisa em doenças neurodygenetrable. Isso sublinha a importância de olhar além do núcleo de fibrila rígido feito bem para entender a complexa biologia da agregação de proteínas.

O estudo não apenas aprofunda nossa compreensão da patologia da doença neurodygenética, mas também abre caminho para o desenvolvimento de intervenções mais direcionadas.