Molecuça pequena pode reduzir a lesão hepática inspirada em acetaminofeno

O acetaminofeno é um dos analgésicos mais comuns e é encontrado em centenas de drogas diferentes. Overdose de acetaminofeno é uma das principais causas de lesão hepática aguda nos EUA, enquanto está seguro em doses recomendadas

Agora, os pesquisadores propõem que uma nova molécula tenha a capacidade de tratar lesão hepática inspirada no acetaminofeno (AILI) e outras condições inflamatórias. Eles realizaram um teste de camundongo em pequena escala e descobriram que o novo composto reduziu a inflamação do fígado devido à AILI e impediu o dano no fígado.

Jannatun Nayay Naim, um estudante de pós -graduação da Virginia Commonwealth University, apresentou sua equipe Resultado Em uma reunião de declínio da American Chemical Society (O ACS caiu 2025) Foi realizado de 17 a 21 de agosto.

A maioria das overdose de acetaminofeno é acidental, geralmente as pessoas consomem inadvertidamente muitos produtos que causam analgésicos ou interpretam mal incorretamente as doses.

Depois de tomar um volume recomendado de acetaminofeno, o fígado de uma pessoa converte uma pequena porcentagem em uma molécula tóxica chamada N-Sytyl-Pingocinona Emine (NAPQI). Geralmente, o fígado pode metabolizar rapidamente o NAPQI em uma forma não -tóxica. Mas se uma pessoa toma muito acetaminofeno, cria napqi e causa danos às células irreversíveis, causando lesão hepática ou morte.

Atualmente, a n-acetilsistina é o único medicamento disponível para o tratamento da AILI e deve ser administrado dentro de oito horas após a overdose.

Para desenvolver um novo tratamento para condições inflamatórias, como aili e condições neurodinativas, Namme e seus colegas haviam focado anteriormente foco Pequena toupeira Reduz a atividade da proteína inflamatória, conhecida como inflamação. Os inflamossomos também estão envolvidos na piroptose, um tipo de morte celular associada a Ellie.

Ao desenvolver inibidores de inflamasom, os pesquisadores notaram que alguns compostos que eles fizeram poderiam atingir uma proteína inflamatória específica chamada Gasadermin D (GSDMD). O GSDMD está envolvido na piroptose.

O Namme e a equipe sintetizaram vários compostos diferentes do GSDMD e os testaram quanto à sua capacidade de vincular o GSDMD. Eles descobriram que uma molécula pequena, que rotulou o YM81, se liga seletivamente e impedem que o GSDMD inicie a piroptose.

Posteriormente, os pesquisadores trataram cinco camundongos com aili usando YM81 e foram comparados a 10 camundongos. Eles monitoraram a fronteira Dano no fígado 17 horas depois em animais Paracetamol Overdose.

Comparado com Grupo PlaceboOs camundongos tratados com YM81 apresentaram níveis bastante baixos nos níveis de lesão de dois lírios, duas lesões hepáticas, duas lesões no fígado. Esses resultados indicam que o tratamento YM81 ajudou a reduzir a inflamação hepática, impedindo o GSDMD.

Shijun Zhang, o principal investigador do estudo, diz que o YM81 está nos estágios iniciais do desenvolvimento de medicamentos. “No futuro, nos concentraremos em adaptar o YM81 para aumentar seu poder, segurança e estabilidade, além da descoberta de sua capacidade médica em modelos animais adicionais”, dizem eles.

Namme diz que os inibidores do GSDMD como o YM81 têm outra capacidade de tratamento Termos provocativosAssim,

“GSDMD é uma proteína comum incluída em muitos inflamatórios e Doença neurodygenativaComo artrite, sepse e gota “, diz ela”. O direcionamento do GSDMD pode fornecer uma estratégia terapêutica para reduzir a inflamação e os danos de muitas doenças e causas. , Assim,