Um grande estudo de herança diz, um gene pulmonar associado aos sintomas subsequentes

MMais de quatro anos brutos desde a pandemia covid-19, a doença continua sendo uma fonte de saúde global-não por causa dos novos peitos, mas por causa do imóvel. Long Covid, ou tecnicamente após o SARS-CoV-2 agudo (PASC), refere-se a sintomas que duram semanas ou meses após a limpeza da doença inicial. Isso inclui fadiga, problemas de respiração e questões cognitivas. A longa organização mundial da saúde define os sintomas que começam dentro de três meses após a infecção e duram pelo menos dois meses sem outra explicação.

Por que algumas pessoas se desenvolvem, pois outras ainda estão se recuperando rapidamente. Um estudo de escala genoma recente no genoma em Genética Os dados genéticos são analisados ​​a partir de seis grandes peças do mundo para investigar se as diferenças herdadas desempenham um papel.

Vários estudos

O estudo, realizado sob o Instituto de hospedagem CoVid-19 no Instituto de Pesquisa Alemão Tisas I Pujol na Espanha, usou um estudo de ingrediente GWAS para determinar os fatores de risco genéticos para o longo covid. O GWAS examina o genoma por “pequenos erros de ortografia”-também conhecidos como nucleotídeos na sequência de DNA que geralmente aparece em pessoas que sofrem de uma condição daqueles que não têm. Esse método ajudou a descobrir links para muitos distúrbios complexos e crônicos.

A análise usou dados de 33 grupos em 19 países, tornando -o um dos maiores esforços até agora neste campo. Os pesquisadores analisaram os dados de 6450 casos de inundação longos e mais de um milhão de controles populacionais. Nesse estágio de descoberta, eles identificaram um sinal genético próximo ao gene Foxp4. Em seguida, esse sinal foi testado em um conjunto repetido separado de mais de 9.500 casos e cerca de 8,00.000 controles, e a associação foi confirmada.

Os pesquisadores aplicaram duas definições do longo covid: um deles é rigoroso que requer uma infecção confirmada e sintomas contínuos, e os diagnósticos diagnósticos de auto -ou -ou -clinicamente incluem. Os controles também foram estritamente definidos (os feridos, mas recuperados) ou amplamente (a população em geral sem uma fase longa). Essa equipe ajudou a testar se seus resultados foram escalados por diferentes definições clínicas.

O gene associado a longo risco

A análise encontrou uma forte correlação entre o longo covid e a área no cromossomo 6, perto do gene Foxp4. A alternativa especificada na região é chamada RS9367106, aumenta o risco de desenvolvimento longo de covid. Pessoas com “C” dessa alternativa eram 63 % mais vulneráveis ​​que os sintomas longos do que aqueles que não o tinham.

Vale a pena notar que a FOXP4 aumentou o risco de longa duração, mesmo em pessoas que não foram transferidas para o hospital, indicando que seu efeito não está apenas ligado à infecção altamente inicial. Frequência variável também através da população. Apareceu em cerca de 1,6 % dos europeus não chineses, mas até 36 % do leste da Ásia. Como era mais comum em alguns grupos, seus efeitos eram mais fáceis de descobrir, mesmo em amostras menores.

Isso destaca a razão pela qual os estudos genéticos que incluem a população diversificada são mais confiáveis ​​e relacionados globalmente.

Dos pulmões à imunidade

Para entender a relação entre Foxp4 e Long Covid, os pesquisadores estudaram a atividade desse gene nos tecidos e diferentes tipos de células e como sua atividade se relaciona com a condição.

Os autores observam que a alternativa está na extensão do DNA, que é especialmente ativo no tecido pulmonar, indicando que isso pode afetar como os pulmões funcionam. Usando GTEX, um grande banco de dados de atividade genética, eles descobriram que a alternativa próxima (rs12660421) é frequentemente herdada com RS9367106, ligada a níveis mais altos de expressão de Foxp4 no pulmão. Isso fez o gene afetar como os pulmões respondem à infecção e lesão.

Depois de avançar, os pesquisadores verificaram as células pulmonares que produziram FOXP4 fortemente. Eles encontraram uma alta atividade no Tipo 2 e os principais players para manter ai -airbags, desinfecção por fluidos e reparo de danos nos tecidos. Essas células também ajudam a coordenar a resposta imune a vírus respiratórios, como SARS-CoV-2. A mesma área genética também foi associada ao câncer de pulmão em pesquisas anteriores, indicando que a FOXP4 pode afetar vários casos relacionados ao pulmão por meio de caminhos biológicos comuns.

Para testar se a atividade da FOXP4 – não apenas a variável genética – pode estar associada a Long Covid, os pesquisadores analisaram amostras de sangue de pessoas que se recuperaram do estágio inicial da infecção. Eles descobriram que os indivíduos que têm níveis moderados de FOXP4 têm mais do que o dobro das chances de desenvolvimento longo de covid. Essa associação continuou mesmo fora do estágio de doença aguda, indicando um papel de longo prazo para o gene.

Finalmente, uma técnica chamada análise de conexão articular mostrou 91 % de possibilidade de que o mesmo sinal genético afete a atividade FOXP4 e o risco de comprimento longo, o que aumenta a importância biológica do gene.

Lacunas genéticas na Índia

O estudo tem efeitos importantes na Índia, dado um grande número de população, diversidade genética e grande carga covid-19. Múltiplas ondas de infecção e acesso desigual aos cuidados significam que muitos índios podem enfrentar sintomas permanentes, e geralmente são diagnosticados ou não tratados devido à conscientização limitada e à seguinte -seguimento clínico.

Os estudos indianos indicam uma ampla gama de spread de comprimento longo: 45 % a aproximadamente 80 %, dependendo do projeto, siga -p -up e a gravidade da doença. Um estudo multi -centro em Hyderabad, Velaur, Mumbai e Athovala descobriu que 16,5 % dos pacientes que foram relatados em hospitais como fadiga e esclarecimentos respiratórios mesmo após um ano de saída.

Embora o GWAS tenha incluído participantes de seis grupos fora de origem, os autores disseram que a maioria dos grupos de dados era de origem européia. A representação do sul da Ásia era limitada ou pouco clara. Esta é uma questão mais ampla em todo o GWAS, muitos dos quais se concentraram na população européia. Consequentemente, ainda não tem certeza de quanto a variável FOXP4 ocorre na população indiana ou se seus efeitos são semelhantes nos contextos locais, especialmente fatores relacionados à região, como poluição do ar, risco de metabolismo e mudança de assistência médica.

A crescente infraestrutura genética na Índia começou a fechar as lacunas de dados constituintes. O Projeto Genomeindia divulgou dados genéticos sobre 10.000 populações indianas diversas. Embora o projeto não se concentre na taxa de doenças, ele fornece um catálogo básico para mudanças genéticas em toda a população. Essa referência pode apoiar estudos futuros, como o GWAS da Índia no Long Covid, e, assim, criar confiança na tradução de resultados em contextos clínicos ou de diagnóstico em contextos locais.

Algumas restrições

Este estudo internacional é amplamente determinado pelo FOXP4 como um fator genético associado a um covid longo, fornecendo uma nova idéia da causa de alguns indivíduos com sintomas longos após a infecção por SARS-CoV-2.

No entanto, os autores também notam várias restrições.

A maioria dos dados foi amplamente coletada antes da vacinação e o surgimento de variáveis ​​mais recentes, como Omicron, o que não está claro se os resultados se aplicam a toda a população hoje. Eles também alertam que as definições avançadas de Long Covid levaram a baixa classificação em alguma poeira.

Além disso, a contribuição genética abrangente para o Long Covid parece modesto, indicando que outros fatores, incluindo imunidade e condições pré -existentes, também desempenham papéis importantes.

À medida que a Índia continua a abordar os efeitos a longo prazo da epidemia, estudos de tal luz lançam luz sobre a importância de incluir as várias populações em pesquisa genética.

Tais esforços podem melhorar as respostas de saúde pública e ajudar a adaptar os cuidados para aqueles que vivem com Kovid Tawil.

Anirban Mukhopadhyy é o mundo da hereditariedade através do treinamento e da ciência de Delhi.