Os cientistas revelam a escassez de mutações dos genes que impulsionam a esquizofrenia
Ao detectar a interrupção de raras alterações genéticas nos sinais e estrutura cerebral, este estudo histórico esclarece as raízes da esquizofrenia e abre as portas para tratamentos futuros.
Ingressos: Determina a análise de sequência completa. Imagem de crédito: Magic Pictures / Shutterstock
Em um estudo recente publicado na revista Comunicações da naturezaOs pesquisadores de Cardiff e País de Gales identificaram os genes de risco para a esquizofrenia.
A esquizofrenia é uma síndrome psicológica grave caracterizada por sintomas cognitivos e comportamentais. Estudos estabeleceram uma estrutura multi -genética da esquizofrenia, à medida que milhares de alelos contribuíram para a responsabilidade. Atualmente, variáveis comuns explicam 24 % do contraste na esquizofrenia, enquanto as variáveis raras do número de cópias (CNVs) e as variáveis supercondutoras explicam cerca de 5 % do contraste.
As raras variáveis de codificação (RCVs) que contribuem para a esquizofrenia estão concentradas entre 3000 genes sob restrições seletivas contra mutações de pasta, locais de pasta e ganho. Estudos realizados pelo exoma (planejamento) e a união psicológica não indicam 12 genes importantes no nível do exoma na esquizofrenia. A determinação de genes mais enriquecidos nos RCVs na esquizofrenia ajudará a identificar a biologia essencial.
Estudo e resultados
Neste estudo, os pesquisadores analisaram os RCVs do Exome em uma nova amostra de 4.650 casos de esquizofrenia e 5.719 controles derivados parcialmente dos grupos de doenças de Alzheimer (embora as análises alérgicas sejam confirmadas). Nesta amostra, as variáveis compactas das variáveis singleton (PTVs) e missense singleton com MPC são enriquecidas> 2 nos genes restritos nos casos relacionados aos controles. Os controles tiveram uma taxa muito maior que as variáveis únicas nos genes restritos aos casos.
No entanto, as taxas de variáveis destrutivas nocivas e os PTVs únicos nos genes irrestritos foram semelhantes entre casos e controles. Além disso, uma análise distorcida de cada gene RCV foi realizada usando dados desta nova amostra e do estudo do esquema, que incluíram cumulativamente 28.898 casos e 103.041 controles-que fazem desta a maior análise de sino da sequência do exoma da esquizofrenia até agora. Testes de Cochran-Mantel-Haenszel foram usados para avaliar genes para enriquecer o RCV.
Os pesquisadores identificaram dois novos genes no nível do exoma: Znf136 (Proteína do dedo de zinco 136) e Stag1 (Coesina Stag1), que é um organizador do genoma 3D que pode enfraquecer a interrupção do crescimento nervoso. Esses genes estavam anteriormente envolvidos na esquizofrenia estudando o gráfico com uma taxa de descoberta errada (FDR) <5 %. Znf136 Estava associado a PTVs raros, enquanto Stag1 Associado a PTVs raros e variáveis missense. Stag1 e KLC1 A aproximação com a esquizofrenia bem -muda também mostrou.
Além disso, seis genes adicionais foram determinados em FDR <5 %: SLC6A1 (A família do transportador dissolvido é 6 membros 1, GABA), Pclo (Proteína piccolo antes do suspeito), Zmynd11 (Tipo do tipo Mynds contém 11), BSCL2 (Formação Biomédica Diâmetro Sebáceo Associado, Cibina), KLC1 (Cinesin 1) e CGREF1 (Regulador de crescimento celular com o campo 1 da mão EF). Entre eles, KLC1 e SLC6A1 Foi associado às variáveis danificadas e danificadas especificadas apenas por MPC> 2 graus.
Entre os genes que interferem nas áreas críticas da CNV, mostraram cinco RCVs nos níveis de importância nominal. PTVs in Nrxn1 (Neurexina 1) mostrou a mais importante associação de RCV e correção. Além disso, a associação de RCV mais importante entre os locais de CNV múltiplas facções salariais para PTVs na estrutura de leitura aberta 22 (22) (22) (22) (22) (22) (22)C22orf39O gene, entrelaçado com o local, 22q11.2, embora não haja locais multi -genéticos que sobreviveram ao adesivo.
Como os genes fertilizados do RCV se sobrepõem entre a esquizofrenia e outros distúrbios psicológicos e de desenvolvimento, a equipe alcançou se os novos genes de risco que foram identificados neste estudo estão ligados a RCVs no transtorno bipolar (BD), transtorno DD e transtorno do espectro de autismo (ASD). Eles encontraram evidências de efeitos multinacionais de quatro genes de acabamento: SLC6A1e Stag1e CGREF1E Zmynd11, Embora isso não signifique mecanismos de doenças comuns.
O desaparecimento de variáveis em SLC6A1 Efeitos amplos foram mostrados via epilepsia, ASD, DD e esquizofrenia, enquanto PTVs em SLC6A1 Além disso, foi associado ao DD. Variáveis malcólicas e PTVs em Stag1 Associado a DD e esquizofrenia. Além disso, PTVs in Zmynd11 Foi associado a DD, TEA e esquizofrenia, enquanto as variáveis missense foram associadas à DD. PTVs in CGREF1 Foi associado ao autismo e à esquizofrenia.
Finalmente, a equipe analisou os genes anteriormente envolvidos na esquizofrenia apenas na nova amostra. Os 12 antigos genes envolvidos em PTVs raros foram enriquecidos na esquizofrenia na nova amostra em comparação aos controles. Testes enriquecendo um genes desses 12 genes na nova amostra revelaram que oito genes têm um fardo maior que os RCVs nos casos em comparação com os controles, embora isso cacna1g As taxas superiores foram mostradas nos controles.
Conclusões
Em resumo, inclui os resultados Znf136 e Stag1A organização da cromatina, na esquizofrenia, é amplamente importante e seis outros genes (CGREF1e BSCL2e KLC1e Pcloe SLC6A1GABA, Signal e Zmynd11) Em FDR <5 %. Muitos deles foram enriquecidos em RCVs em TEA e DD e epilepsia, e os apoiaram com esquizofrenia. Stag1 e KLC1 Ele também mostrou uma aproximação com sinais variáveis comuns. As principais restrições incluem a ausência de dados virtuais profundos e a falta de uma variedade de população. Em geral, esses resultados fornecem novas visões mecânicas da complexa biologia neurológica da esquizofrenia, especialmente a regulação da interrupção da cromatina no crescimento nervoso e nos sinais GABAérgicos.
