Uma nova pesquisa revela a causa dos defeitos sanguíneos na doença inflamatória

A inflamação do intestino, na qual o sistema imunológico ataca o intestino, é uma condição crônica dolorosa que afeta três milhões de americanos. As taxas de DII aumentam e atualmente não há tratamento. A DII também pode ser fatal: até 8 % das pessoas com doença desenvolvem coágulos sanguíneos, o que pode levar a um ataque cardíaco e derrame.

Novas pesquisas revelaram a causa do defeito no sangue no sangue nos medicamentos que foram identificados no sangue que normaliza a coagulação do sangue em células humanas e modelos animais da DII.

“Acreditamos que podemos tirar proveito desses resultados para reduzir ignição “O risco de coágulos sanguíneos no sangue”, diz Aaron Petri, professor assistente de microbiologia e imunidade na Universidade de Utah, diretor assistente da Universidade U U e um grande autor deste artigo.

Os resultados são publicados em sangue.

Pise com freios

A maioria das pesquisas de DII se concentrou nas células imunes. Mas as células sanguíneas chamadas plaquetas contribuem com os sintomas da DII. Em pessoas saudáveis, as plaquetas se combinam em derrames em resposta a lesões para parar de sangrar e não se formam de outra forma. Mas em pacientes com DII, as plaquetas em um jogador de cabelo estão prontas para formar coágulos na menor provocação.

Surpreendentemente, as plaquetas dos pacientes com DII não foram trombose através dos caminhos regulares que levam à trombose, diz Rebecca Melia, PhD, pesquisador pós -PHD em patologia e o primeiro autor no artigo. “Ele é completamente independente do que esperamos”.

“Há um mecanismo inato pelos vasos sanguíneos para informar as plaquetas, mantendo a calma e não a formação de um coágulo até agora”, explica Petri. “Uma vez que há uma infecção ou inflamação, esse sinal pode alternar e informá -los da formação de um coágulo. Esse é o processo que está quebrado em pacientes com DII”.

Os pesquisadores descobriram que as plaquetas da IBD parecem coagular porque não têm o suficiente da proteína principal chamada Layilin. Em pessoas saudáveis, a layilin atua como uma bile molecular para coagulação: detecta a diferença entre vasos sanguíneos saudáveis ​​e feridos e impede a coagulação das plaquetas enquanto os vasos sanguíneos estiverem intactos.

Mas quando os pesquisadores excluíram Jin Lynin em ratos, o freio saiu. Sem o Layilin, as plaquetas eram mais pegajosas e os coágulos se formam quando não deveriam.

Os pesquisadores também descobriram que os pacientes com DII tinham plaquetas no sangue tinham apenas cerca de 60 % da proteína Layilin que deveriam, o que os deixa constantemente à beira da coagulação.

O objetivo de uma droga promissora

A Layilin impede a coagulação indesejada, reduzindo a atividade da molécula de pular chamada RAC1. Nos camundongos unilentos de Layilin, as pessoas com IBD-RAC1 são sempre um pouco ativas, o que significa que as plaquetas são muito vulneráveis ​​à formação de coágulos.

Mas há boas notícias. Os medicamentos que impedem a atividade RAC1 já estão presentes em ensaios clínicos para outras condições, e os resultados dos pesquisadores indicam que esses inibidores de RAC1 podem ser tratamentos fortes para a DII.

Um dos inibidores do RAC1 reduziu a coagulação excessiva nas plaquetas do sangue humano em um prato. A barreira também diminuiu em relação ao nível de dano tecidual no intestino no modelo de mouse IBD.

Ele prometeu que a coagulação de plaquetas dos pacientes com DII caiu mais fortemente, o que afetou células saudáveis. “Mostramos um caminho excessivo nas plaquetas da IBD, mas elas também são incrivelmente sensíveis ao tratamento, Morriso é mais do que aqueles em boa pessoa saudável”, diz Melima.

Os pesquisadores dizem que a normalização da atividade do RAC1 pode não apenas reduzir o risco de ataque cardíaco e derrame-também pode ajudar a aliviar os sintomas diários da DII. A coagulação excessiva pode impedir o fluxo sanguíneo no intestino e piorar a inflamação, o que significa que impedir a coagulação pode reduzir a inflamação.

Ao contrário da Lista Anti -Self -Lista, os pesquisadores dizem que os inibidores do RAC1 não devem levar a um risco aumentado de sangramento grave, uma preocupação séria para pacientes com DII com inflamação crônica. A proibição do RAC1 não interferirá em outros caminhos independentes que podem levar à coagulação de plaquetas; portanto, as células devem ser capazes de formar coágulos necessários em resposta à lesão.

“Estamos direcionando um caminho que não é pré -ativado em pessoas saudáveis”, diz Petri. “Portanto, podemos tratar essa etapa do caminho e, se houver uma lesão grave, as plaquetas podem superar essa inibição”.

Outros grupos estavam analisando as capacidades dos inibidores do RAC1 para reduzir a inflamação na DII. O novo trabalho enfatiza as capacidades desses medicamentos para tratar vários sintomas. “Prestar mais atenção ao que podemos fazer para tratar esses riscos de coagulação do sangue pode melhorar bastante a vida do paciente”, diz Petri.

Os resultados são publicados em sangue “A Layilin impede a ativação da integrina, e sua perda leva a plaquetas de hiperplase em todo o RAC1 na doença inflamatória intestinal”.

Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (subsídios R00HL135265, R01HL167919, K24 HL155856, R35HL145237, F31HL-164091) e programas de excelência em glicosciences do coração nacional, fumante e putela. O conteúdo é apenas de responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde.