Nesta entrevista, o professor Na Li explora os segredos do efeito da deriva de partículas e de suas aplicações práticas nos cenários do mundo real.
Você pode explicar por que a fusão é um fator decisivo na absorção de drogas?
Somente medicamentos humilhantes podem ser absorvidos pelo corpo. No entanto, o mau derretimento em muitos medicamentos – tanto no mercado atualmente quanto no desenvolvimento – foi um grande desafio para a indústria farmacêutica.
Como cientistas de caçadores, nosso objetivo é desenvolver estratégias que aumentem a capacidade de fusão de drogas para garantir uma absorção eficaz. Sem essas estratégias, a ingestão de medicamentos para salvar vidas não será diferente do consumo de um pedaço de tijolo-não haverá absorção e, portanto, não há benefício à saúde.
Existe um fim para a quantidade do medicamento que pode derreter na solução?
Sim. Embora as estratégias para melhorar a solubilidade sejam fortes, elas não permitem uma solução infinita. Os medicamentos solúveis em sólidos têm uma concentração de loft, que chamamos de solubilidade ininterrupta. Esta é a lacuna principalmente entre drogas e água. Mesmo se resolvermos mais medicamentos na solução, qualquer quantidade que exceda esse derretimento malsucedido se expandirá como um segundo estágio, geralmente na forma de nanopartículas dos medicamentos não cristalizados.
Eu discuti como as nanopartículas não complicadas se formam, mas elas contribuem para a absorção de drogas?
Com base no trabalho do Dr. Sano, já sabemos que as partículas contribuem para a absorção. A principal razão é que a camada de água não atingida representa um grande obstáculo para absorver medicamentos solúveis.
Pense na absorção de drogas como uma jornada de longa distância – para chegar ao nosso destino (absorção), devemos atravessar a camada de água desconhecida. Mesmo que haja um grande número de moléculas de drogas em uma grande solução, apenas alguns deles podem se espalhar naturalmente através dessa barreira.
Quando as pequenas nanopartículas ou micelas amarelas estiverem presentes, elas podem servir como compostos, carregando grandes quantidades de medicamentos livres na camada de água incapitada. Essas partículas diminuem efetivamente das moléculas do medicamento diretamente na parede intestinal, permitindo absorção mais rápida e mais eficiente. Isso foi chamado de efeito da deriva de partículas.
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Você pode explicar como medir as vantagens da absorção fornecidas por esses medicamentos coloidais?
Utilizamos uma preparação de prevalência de fase dupla para medir o fluxo e calcular a espessura da camada de água não profissional (se encaixa inversamente com o fluxo). Nesta preparação, temos uma fase hídrica em que oferecemos remédios e moléculas e medimos a aparência do medicamento no estágio orgânico ao longo do tempo. Para medir o efeito da deriva de partículas, usamos equações diferenciais para extrair uma expressão da espessura da camada de água injustificada.
Avaliamos o fluxo fornecido pelas partículas do medicamento não cristalizado e normalizamos os dados contra o fluxo do medicamento livre. Analisamos nossos dados planejando a permeabilidade efetiva (que representa a absorção do medicamento no estágio orgânico) contra a capacidade do medicamento que compõe as nanopartículas. Isso revelou um forte relacionamento linear. De acordo com a equação de Whitney-Noyes, a taxa de uma solução de partículas é proporcional à solubilidade do medicamento que é a partícula.
Isso indica que “”Bebida partículas O efeito “está intimamente relacionado à taxa de fusão. As partículas devem ser dissolvidas primeiro, a liberação do medicamento na superfície da membrana, então o medicamento livre pode ser absorvido. Para medicamentos muito solúveis, como o telesprevir, o decaimento ocorre rapidamente.
Como o tamanho das partículas afeta o comportamento de vários medicamentos?
Criamos moléculas de tamanhos diferentes para estudar o efeito do tamanho das partículas em dois medicamentos, analafir e anacetapibe. Para atazanafir, não vimos uma diferença notável na penetração, independentemente do tamanho das partículas.
No entanto, para o anacetapibe, as moléculas menores levaram a muito mais rápido em comparação com dispositivos maiores. Isso é esperado, pois as moléculas menores se dissolvem mais rapidamente, enquanto as moléculas grandes se dissolvem mais lentamente.
A diferença que notamos nesses dois medicamentos se deve ao mecanismo do efeito da deriva de partículas, que inclui duas etapas sucessivas: fusão e penetração. No caso de Anacetrapib, que é muito insolúvel, a fusão é muito lenta e se torna um passo para determinar o processo total. Ao ajustar o tamanho das partículas, ajustamos efetivamente a taxa de fusão, que por sua vez afeta a taxa de interação total.
Alasanafir, que tem um derretimento mais alto, derrete mais facilmente. Nesse caso, a segunda residência de etapa-é o fator que determina a taxa. Mesmo se lidarmos com o tamanho das partículas, a taxa de permeação total permanece inalterada porque a fusão não é mais o gargalo. Portanto, o tamanho das partículas tem um efeito significativo no anacetapibe, mas não no Atizanafir.
Como a concentração de partículas afeta o efeito das partículas?
Percebemos que a espessura da camada de água ininterrupta aumenta com o aumento da concentração de partículas. Isso significa que, embora a concentração das partículas mais altas leve a um aumento no aumento da permeabilidade em geral, a melhoria natural de cada concentração de unidade diminui. Em outras palavras, o processo de permear as partículas superiores é desacelerado.
Para entender isso, reconsideramos a equação de Whitney Nuwees. Além da solúvel, a concentração da maior parte da camada de água desconhecida desempenha um papel decisivo. A taxa de dissolução é maximizada quando a maior concentração é mínima, permitindo que o medicamento efetivo seja liberado.
Ao entrar em mais moléculas, a concentração da maior parte da camada de água ininterrupta aumenta, o que leva a uma “solução inacabada”. Essa desaceleração gradual no derretimento com concentrações mais altas de partículas leva a uma diminuição da permeação, o que explica a direção que notamos em nossos dados.
Como as micelas amarelas afetam a propagação da droga e o efeito da erosão das partículas?
As micelas amarelas, o ator de superfície interna no sistema digestivo (GI), desempenha um papel importante na absorção de medicamentos e o efeito dos alimentos observados em medicamentos mal solúveis. Utilizamos tauocholale de sódio como um sistema amarelo como modelo e examinamos seu efeito na propagação de medicamentos.
Quando medimos a espessura da camada de água não estabilizada na presença de micelas amarelas, descobrimos que, para a maioria dos medicamentos-quonzol, os evavirinos, o estadiol e a velodipina–o medicamento tinha o medicamento para o núcleo, uma camada semelhante de água ou a camada mais fina de água comparada a drogas livres. Isso indica que as micelas amarelas podem melhorar a propagação de medicamentos e, às vezes, mais eficazes que o medicamento livre.
O efeito da concentração amarela de micelas. Percebemos que é o oposto das nanopartículas de drogas. Enquanto aumentava a concentração de partículas levou a uma camada de água desinstalizada mais espessa e mais lenta, o que reduziu a concentração amarela de Michelle da espessura da camada de água não refrigerada.
Provavelmente, isso se deve ao mecanismo único de micróbios amarelos – se move dentro da camada de água injustificada, separada para liberar moléculas de medicamento livre, e pode permear o medicamento livre e mecânico através da membrana. Como a própria Michelle livre é rapidamente absorvida, ele transforma um equilíbrio para a liberação adicional do medicamento na camada de água ininterrupta, o que aumenta o efeito das partículas das partículas. Isso explica a razão para melhorar a bile da absorção de drogas com concentrações mais altas e por que o efeito dos alimentos é importante para medicamentos solúveis.
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Thinconfantf. Lis era 
Professor Na Li, professor assistente do Departamento de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Connecticut (UConn). Ela obteve um diploma de bacharel em ciências de alimentos e engenharia pela Universidade de Tecnologia do Sul da China e doutorado em química de alimentos pela Universidade de Bordeaux, seguido de treinamento após um doutorado na farmácia industrial e física em Bordeaux. Antes de ingressar na UConn, ela trabalhou na Crystal Pharmatech Inc., especializada em química da condição sólida e escolhendo uma forma cristalina de pequenas moléculas. Desde o estabelecimento de seu laboratório em 2019, sua pesquisa se concentrou em entender a química física por trás das interações entre os preparativos e o meio ambiente no corpo vivo.
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