A descoberta de uma penetração de como o gene SLC45A4 não transmite a transmissão de polipina nos neurônios sensoriais, remodela nossa compreensão da dor e abre novos caminhos para os tratamentos direcionados.
Ingressos: SLC45A4 é um gene da dor. Imagem de crédito: Gorodinkoff / Shutterstock
Em um estudo recente publicado na revista naturezaUma equipe internacional de pesquisadores mostrou que a família da transportadora dissolvida é de 45 membros (SLC45A4) é um gene da dor que codifica uma transmissão pimônica.
A dor crônica afeta uma em cada cinco adultos e tem um efeito negativo na qualidade de vida. Infelizmente, os tratamentos disponíveis geralmente são insuficientes, com pouca tolerância e eficácia. Os políticos, como espermidina, espermina e putrescina, são receptores relatados que contribuíram para a dor crônica. Eles desempenham papéis decisivos na síntese e estabilidade do DNA, Sinais celularesE crescimento.
Os políticos estão envolvidos em distúrbios neurológicos, como derrame e epilepsia. Eles podem organizar a excitação dos neurônios através das reações do canal iônico e estão associados à dor. Os políticos mostram níveis variáveis de dor em humanos e ajustam o comportamento da dor em modelos animais. No entanto, os sistemas que afetam a transferência da polipina em Sistema nervoso Ainda não está claro.
Estudo e resultados
Neste estudo, os pesquisadores mostraram que o SLC45A4 codifica um portador neuropático de polilamina geneticamente associado ligado à dor humana crônica. Primeiro, eles realizaram um estudo de gênio da dor específica da dor da dor do Banco do Reino Unido (UKB).
A equipe identificou 29 variáveis SNVs (SNVs) em um nível de importância no extenso ginásio. Essas duas posições independentes com SNVs incluíram chumbo: rs3905668 próximo a sub -gene (msl2) msl e jes10625280 (anteriormente erro como rs1062580) que são atraídos para o gene SLC45A4. Essa associação foi repetida nos tribunais de milhões de Engens (MVP) e Finnten. O RS10625280 foi localizado dentro do íntron SLC45A4, com uma subsidiária de SNVs mostrando o desequilíbrio de fixação. Uma delas, que é a variável de erro, RS3739238, mostrou grandes associações com a dor e características mais amplas de saúde, como osteoporose e desequilíbrio funcional imunológico na aparência das análises.
SLC45A4 foi sugerido como a transferência do açúcar de voton -associado à simetria Arabidubsis Thaniana A transmissão Skruz, mas estudos recentes mencionaram funções conflitantes. Como tal, os pesquisadores analisaram uma associação entre grupos de dados de expressão e metabolismo para identificar possíveis pilares. A expressão de SLC45A4 tem sido associada a mais de 1.000 linhas de células positivamente com os níveis de ácido aminobotérico (GABA). A detecção crio-am de uma área de “entrega” exclusiva é necessária para identificar a polipamina e regular o transporte.
Depois disso, a equipe analisou os pilares envolvidos na criação de GABA através do caminho de arginina-orangene Potricsen. Eles encontraram uma diminuição perceptível na estabilidade térmica do SLC45A4 na presença de biomedes, com espuma e esperma que estimulam a resposta mais importante. Os ativos baseados em células confirmaram que o SLC45A4 é uma transmissão plástica em grande escala, com uma aproximação diferencial de pilares (a mais alta de butrisina e cadávera). Em seguida, a equipe descreveu a expressão de SLC45A4 no tecido nervoso.
As coleções de sequência de RNA publicadas, publicadas, indicam a expressão do SLC45A4 dominante SLC45A4, os neurônios sensoriais radicais predominantes (DRG). A reversão da cadeia de polimerária reversa confirmou a expressão fertilizada de SLC45A4 em DRG através do nervosismo sensorial. Os dados humanos publicados também indicam a expressão de SLC45A4 em neurônios sensoriais. Além disso, SLC45A4-//-KO para avaliar os vínculos entre a percepção da dor e a função SLC45A4. Esses ratos receberam o defeito de um casaco transitório “sal e pimenta” associado à distinção do melanoplasto quebrado e o papel fixo da espéreidina em Produção de melaninaApoie a espermidina na produção de melanina.
Todos os pólipos foram abundantes na medula espinhal, DRG e o cérebro de camundongos do tipo selvagem. No entanto, a perda de SLC45A4 putrescine drg e reduz os níveis de espermidina espinhal. Enquanto todos os policarms foram descobertos em camundongos selvagens e ko, os ratos KO tinham altos níveis. Depois disso, a equipe conduziu um teste comportamental de 10 semanas quando a cor do casaco foi normalizada. Não houve déficit nos testes de comportamento de campo aberto para exploração e mobilidade.
No entanto, na missão do Rotarod, os camundongos KO tiveram a velocidade final e o cominho acima dos camundongos do tipo selvagem, indicando um aumento na resistência motora que pode estar associada a uma diminuição na inibição inibitória do GABAérgico ventricular. Além disso, os ratos KO tiveram um tempo de resposta mais alto para responder à sua colocação em uma placa quente de germe selvagem, indicando uma falta de alergias. No entanto, nenhuma diferença foi notada no tempo da retirada refletida para secar o gelo. Desde que os pólipos envolvidos na criação do GABA, a equipe alcançou se os níveis de GABA foram alterados em camundongos KO.
Enquanto os níveis de GABA no cérebro eram normais em camundongos KO, os níveis de GABA diminuíram dramaticamente. Análises adicionais mostraram que os níveis de GABA eram visivelmente menores no século abdominal de camundongos KO. A análise de suspeitas dos neurônios sensoriais foi realizada para explorar os mecanismos de dor modificada, com foco nos nociceptores que estão associados ao IB4 (IB4) (principalmente além do peptídeo) e aqueles que não estão associados ao IB4 (principalmente betidric).
Embora os nociceptores IB4+ fossem naturais em camundongos KO, a excitação superior dos nociceptores IB4⁻ e os nociceptores polimodais C em resposta a injeções dinâmicas e fixas foram reduzidas seletivamente em camundongos KO. Além disso, os nociceptores C-mecano-Queat, que também são chamados de NOxiceptores C-polimodais, em camundongos KO é uma falta de seletividade e aprovação para responder a estímulos mecânicos e mecânicos. Os caminhos de dor mecânica permaneceram intactos, indicando os efeitos do método.
Conclusões
Os resultados mostram que o SLC45A4 codifica o transportador de policiais neurotransmissores com as conexões genéticas com a dor humana. É expresso nas células nervosas sensoriais e a detecção mistura o equilíbrio da polipamina, representando dor e codificação térmica em camundongos. As respostas da dor mecânica após o SLC45A4 KO permaneceram intactas, provavelmente devido às funções de outros receptores mecânicos. Em geral, o SLC45A4 pode ser um possível alvo molecular para ajustar o reino da dor térmica e química, mantendo alergias mecânicas.
