Uma enzima comum desempenha um papel impressionante na prevenção de câncer

Pesquisadores do Duke University Medical Center e Wake Forest University School of Medicine identificaram o ALDH4A1 como o terceiro componente estrutural do complexo transportador de peruveto mitocondrial (MPC), uma enzima matacondrial matabolizante para uma hélice mitocondrial. A formação de um conjunto trimérico com MPC1 e MPC2, ALDH4A1, mantém a integridade do MPC e facilita as importações de piruvet nas mitocôndrias.

mitocondrial Piruvet A importação atua como um passo importante Metabolismo de energia celularConexão de glicolíase citosólica à fosforilagem oxidativa mitocondrial. A passagem dessa rota pode promover a proliferação de células cancerígenas aumentando o piruvato citosólico e executando o metabolismo do glicolito, um evento frequentemente associado ao efeito Warburg.

Compreender como o complexo MPC controla as importações de piruvet pode revelar fraquezas metabólicas no câncer.

Os subcutas do núcleo do MPC1 e MPC2, campus portador de piruvato mitocondrial, servem como um dreno para a entrada de piruvet nas mitocôndrias. A identidade de componentes regulatórios adicionais ainda não foi vista.

No estudo, “o ALDH4A1 serve como um ingrediente ativo do complexo MPC, que mantém as importações de piructos mitocondriais para a entrada do ciclo TCA e Supressão do tumorAssim, Publicado Em Biologia da Cells NatureOs pesquisadores empregaram reorganização protrolipossoma, páginas em country azul e ensaios de co-imunesas para verificar se o ALDH4A1 serve como um componente estrutural do complexo ALDH4A1 MPC.

Os ensaios de espectrometria de massa e co-imunopristação identificaram interações entre as subunidades AldH4A1 e Mitocondriasal Pyrevat Subunidades MPC1 e MPC2. A quantidade de captação de piruvet foi determinada, consumo de oxigênio A eficiência do acoplamento mitocondrial foi detectada.

Pontos ocidentais e imunoflorescência confirmaram Expressão de proteínas E localização mitocondrial. O modelo de xenoenxerto subcutâneo em camundongos nus avaliou o desenvolvimento de tumores nas condições de knockdown e superexpressão de ALDH4A1.

A desvantagem do ALDH4A1 foi promovida em fenótipos de células cancerígenas in vitro, incluindo proliferação e migração, e induzidas mudanças de ágar mole, reflete o desenvolvimento de invasão.

O modelo de xenoenxerto demonstrou a função de distribuição de tumor de aldh4a1, na qual o ALDH4A1 ultrapassa o macacão o volume do tumor e promove o rápido Crescimento do tumorAssim,

O tratamento com inibidores de MPC UK5099 interrompe a conversa entre a interface ALDH4A-MPC, exceto o MPC1/2 Demeres, interrompendo a conversa entre o complexo ALDH4A1 e MPC.

O transportador de piruvato mitocondrial expande seu papel como um componente estrutural do ALDH4A1 como um componente estrutural, importações de piruvato e a entrada do ciclo do TCA além do metabolismo de pró -frigo. Ao manter a integridade do MPC e o transporte de piruvato, o ALDH4A1 limita o acúmulo de piruvet citosólico e reduz a reprodução do metabolismo associado ao tumorgenis.

O direcionamento da atividade regulatória de ALDH4A1 no complexo MPC pode prometer a intervenção metabólica futura no câncer. Mais pesquisas são necessárias para detectar estratégias médicas e implicações metabólicas mais amplas.

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