A vacinação lipossômica heteróloga induz uma resposta de células CD8T específica para neopitopo. Crédito: Imunologista celular e molecular (2025). Dois: 10.1038/S41423-024-01249-4
O sistema de defesa do nosso corpo não apenas remove bactérias e vírus, mas também pode combater o câncer. No entanto, nem todas as células tumorais são facilmente reconhecíveis pelo sistema imunológico. Além disso, eles estão constantemente mudando e se caminharem para evitar o sistema de defesa.
Tratar doenças do tumor melhor e com mais sucesso, Pesquisa médica O câncer médico chamado está focado no câncer. Nesta forma de imunoterapia, as pessoas que já têm câncer são vacinadas. Funciona de uma maneira semelhante vacinação O sistema imunológico para identificar células tumorais contra patógenos e por algumas características distintivas é conhecido como antígenos tumorais – e os mata.
Uma abordagem é remover células imunológicas altamente específicas de pacientes com câncer e carregá -las com antígenos tumorais fora do corpo. Depois disso Células dendríticas O corpo é injetado de volta ao corpo, eles podem desencadear e regular as respostas imunes específicas do antígeno.
Em outra abordagem, vacinaQue é à base de proteínas ou à base de peptídeos, possui apenas proteínas de antígeno tumoral ou pelo menos peças. Esse método sintético é nítido, barato e menos complexo. O problema com os dois métodos é que resposta imune O gatilho é frequentemente fraco e a vacinação geralmente deve ser repetida para ativar células imunológicas.
Dr. Hanover Medical School (MHH), Professor Associado, Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia, Dr. Thomas Varth e Dr. Uma equipe de pesquisa liderada pela Dimitris Ostroomov agora desenvolveu uma nova vacina lipossômica de duas etapas.
Com essa imunoterapia terapêutica, apenas duas injeções sob a pele são suficientes para aumentar efetivamente o sistema imunológico contra tumores em apenas 14 dias. O trabalho está ligado Publicado No diário Imunologista celular e molecularAssim,
A vacinação ocorre em duas etapas
Os pesquisadores trabalham há 15 anos para melhorar as vacinas contra o câncer. Dr. “O dendrítico é importante em células dendríticas”, diz Varth. Essas células fazem parte do sistema imunológico congênito e examinam continuamente nosso corpo quanto a vírus, bactérias e células tumorais. Se eles consideram as estruturas estrangeiras ou separadas, elas as absorvem de maneira completa ou parcial, comê -las, por assim dizer.
Como AntígenoEles são capazes de quebrar componentes de células estranhas em pequenos pedaços e depois os apresentam como peptídeos na superfície celular. Essas mini-proteínas mostram células T específicas de nosso sistema imunológico adquirido para mostrar como identificar estruturas estranhas, ativando a resposta imune direcionada.
Para conseguir isso o mais rápido possível e efetivamente, os pesquisadores optaram por um cronograma de vacinação em duas fases: uma vacinação de reforço após uma vacinação básica. Em tais vacinas assimétricas no orco-prime, o mesmo antígeno é injetado no organismo duas vezes em várias composições.
Nesse caso, um único peptídeo de antígeno produzido pelas células tumorais foi suficiente para ativar células dendríticas diretamente no corpo. No entanto, como o peptídeo sozinho não desencadeia uma resposta imune suficientemente forte, os pesquisadores adicionaram um agonista tão chamado em ambos os estágios de vacinação para ativar ainda mais ainda mais Células imunológicas No corpo.
“Para a vacinação primária, empacotamos o peptídeo com ativador imunológico em uma concha lipídica”, diz o Dr. Varth. Ele inspira células dendríticas no corpo a introduzir antígenos tumorais em células T específicas, para que possam identificar e atacar o tumor.
Os lipossomas utilizados para vacinação primária foram desenvolvidos como parte de uma colaboração na Holanda. “Quando uma semana após uma semana, também adicionamos um anticorpo que serve como estimulante adicional para garantir que as células T direcionadas contra tumores multipliquem o ultra-rápido”.
Crescimento extraordinário da reação de células T
Uma dieta de vacinação foi testada em um modelo de camundongo para o câncer de cólon. O impacto também surpreendeu os pesquisadores. “Somente após duas vacinação, vimos uma resposta imune muito forte, o que levou a uma regressão completa do tumor”, foi enfatizada o Dr. Ostroomov.
“Nossos experimentos não apenas mostram que os lipossomas podem ser usados como portador de peptídeos sem nenhum problema, mas também confirmam o aumento extraordinário de uma resposta de células T estimulando anticorpos na vacinação heterológica”.
A produção rápida de vacinas e efeitos antitumorais significa uma vantagem extrema de tempo e, portanto, uma vantagem viva para pessoas com câncer.
Outra vantagem da dieta da vacinação é que ela é universal: os blocos de construção de peptídeos podem ser trocados como um kit de construção e podem ser adaptados aos requisitos relacionados.
“Por um lado, podemos adaptar o peptídeo ao perfil genético do tumor, ou seja, pode produzir vacinas individuais para cada paciente”, diz Varth. “Por outro lado, o peptídeo não deve ter um antígeno tumoral, mas também pode transportar outras informações, como parasitas, bactérias ou vírus”.
No entanto, a vacina ainda precisa percorrer um longo caminho antes de se tornar parte dos cuidados padrão. O próximo passo será ensaios clínicos Para provar sua eficácia e segurança para uso em humanos.
Mais informações:
Dmitrij Ostroumov et al, picada sequencial e agonismo CD40 expande a grande escala de células T específicas do tumor nas vacinas peptídicas lipossômicas, Imunologista celular e molecular (2025). Dois: 10.1038/S41423-024-01249-4
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