Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Biomédica de Salamanca (Ibsal) e da Universidade de Salamanca (USAL) mostram que a serotonina (5-HT) contribui de maneira diferente para as fêmeas e os ratos do sexo masculino ao regular a função vascular.
A importância do estudo, publicada na revista de alto impacto British Journal of Pharmacology, é que essas diferenças não apenas reforçam a idéia de que o sexo afeta a fisiopatologia cardiovascular, mas também desmascara o potencial terapêutico de agir em diferentes receptores de serotonina, personalizando de acordo com o sexo, para maximizar a eficácia e reduzir os riscos.
As Mónica García Domingo explains, coordinator of the Ibsal Cardiovascular Pharmacology Group, «although serotonin is better known for its actions in the central nervous system and because it is involved in diseases such as anxiety, depression or eating disorders, we have been studying their role at peripheral and cardiovascular level with the aim of looking for new therapeutic targets against cardiovascular diseases, which are the main Causa da morte até a morte em todo o mundo e, embora no ano passado na Espanha, eles tenham sido superados por tumores em homens, em mulheres, eles continuam sendo o principal motivo da mortalidade ».
As variações sexuais nas doenças cardiovasculares são causadas em parte por diferenças ambientais/sociais entre homens e mulheres, mas também existem fatores biológicos que podem ser estudados em modelos animais, incluindo o sistema nervoso simpático, relacionado ao desenvolvimento de hipertensão ou insuficiência cardíaca. Da mesma forma, homens e mulheres mostram diferentes concentrações de serotonina e expressão de vários de seus receptores.
«O sistema nervoso simpático regula a pressão arterial e foi visto que, em patologias cardiovasculares, como hipertensão ou diabetes mellitus, há um aumento nessa atividade nervosa. Estudamos como a serotonina, através de seus receptores, é capaz de modular esse sistema simpático para procurar novos alvos terapêuticos em patologias cardiovasculares ”, diz o pesquisador, levando em consideração a ampla variedade de receptores de serotonina que foram identificados até o momento, cada um com uma distribuição e função específicas.
Os pesquisadores, que também pertencem ao sistema serotoninérgico do Grupo de Pesquisa (GIR) e seu envolvimento farmacológico em patologias cardiovasculares, da Universidade de Salamanca, já demonstraram em ratos machos que a serotonina é capaz de modular o sistema simpático, tanto em uma situação normal quanto em situações patológicas induzidas de hipertensão e diabetensões. “E não apenas no nível vascular, também em diferentes órgãos/tecidos, como o mesentério ou o rim, que contribuem para a regulação da pressão arterial”, acrescenta Mónica García Domingo.
Em ratos fêmeas, os receptores envolvidos são modificados
No estudo publicado e com o objetivo de contribuir para uma melhor abordagem para doenças cardiovasculares em mulheres, eles usaram ratos fêmeas em idade fértil (14 a 16 semanas) e verificaram que a serotonina, como aconteceu nos homens, é capaz de modular a neurotransmissão simpática, mas os receptores envolvidos são modificados.
«A serotonina exerce uma ação inibitória da atividade simpática vascular através do receptor 5-HT1D no caso das mulheres, enquanto no caso dos homens o 5-HT1A também estavam envolvidos. Portanto, teríamos que procurar um alvo farmacológico que agisse diretamente nesse receptor e não por outro para reduzir a descarga simpática no nível vascular e evitar o aparecimento de patologias cardiovasculares ”, explica ele.
«Já temos um modelo farmacológico com o qual bloqueamos o receptor 5-HT2 e vimos que favorecemos ações que inibem a norepinefrina com efeitos benéficos em patologias como diabetes. Nosso próximo passo é continuar trabalhando em ratos do sexo feminino com patologias cardiovasculares induzidas e ver como elas respondem ”, diz o pesquisador.
