Uma investigação da CNI revela como o melanoma consegue se esconder e resistir à imunoterapia
Um estudo do grupo de melanoma do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO) descobriu um mecanismo com o qual melanomas e outros tumores … Agressivo impedindo que o sistema imunológico os reconheça e ataque, conforme o esperado. Essa nova investigação, liderada pelo microbiologista Marisol Soangas, também ajuda a entender por que, quando o melanoma se espalha para outros órgãos, dando origem a metástases, geralmente desenvolve resistência à imunoterapia convencional.
O melanoma cutâneo é “a forma mais agressiva de câncer de pele, é caracterizada por acumular um grande número de mutações”, explica a nota do Cnioque anuncia a publicação do estudo em ‘Nature Cancer’ e cujo primeiro signatário é Xavier Catena, da Universidade de Lund (Suécia). Embora parte dessas alterações deva ser reconhecida como uma ameaça às nossas defesas, “os melanomas costumam escapar da vigilância do sistema imunológico”. É por isso que “mais da metade dos pacientes não responde às imunoterapias atuais”. Portanto, “entender e evitar esse fenômeno é hoje um dos maiores desafios da oncologia”.
Após a condução de estudos em células, camundongos e mais de 150 bancos de dados de pacientes, o equipamento que acaba de publicar o trabalho descobriu que as células de melanoma “secretam uma proteína, chamada MIDKINE, que reduz a quantidade de um tipo de células especializadas no reconhecimento de tumores, células dendríticas”. Além disso, essa proteína reprograma para células dendríticas para alterar sua função, para que elas favorecem o desenvolvimento do tumor.
“Neste trabalho, descobrimos que o Midkine atua como escudo e acelerador ao mesmo tempo: impede o reconhecimento e a eliminação das células tumorais e também facilita ativamente que as células malignas progridem e disseminem”, explica Soangas.
As células dendríticas normalmente agem “como vigidas nas patrulhas de defesa”, identificando moléculas estranhas em patógenos como vírus e bactérias, e também em tumores. Em seguida, eles apresentam essas informações a outras células defensivas, linfócitos T citotóxicos, para que eliminem células malignas. Este estudo mostra agora que nos melanomas, a Midkine reduz a quantidade de células dendríticas e altera sua operação.
“O trabalho mais relevante é que entendemos como, por meio de melanoma, o melanoma não apenas desliga ou deixa o sistema imunológico frio, mas também o perverte a seu favor, contribuindo ativamente para disseminar”, conclui o pesquisador. «Faz isso desde uma fase muito precoce e também a escala de todo o organismo. Isso complica o desenvolvimento de novas terapias ».
Impacto nos tratamentos
Uma vez descobriu como o Midkine bloqueia o sistema imunológico, a pesquisa foi orientada para analisar o impacto nos tratamentos. Assim, o grupo do CNIO demonstrou em modelos animais “que, ao impedir a ação do MIDKINE, a eficácia das vacinas destinadas a células dendríticas é melhorada”, diz a declaração do CNIO. Além disso, impedir que o Midkine atue também facilita a ação terapêutica de uma das formas mais usuais de imunoterapia, os inibidores do ponto de controle imunológico do SO -chamados.
Os pesquisadores do CNIO também analisaram “grandes dados de coortes de pacientes e encontraram uma empresa de genes associada à midkine em células dendríticas que se correlacionam com um pior prognóstico”. Além disso, esse achado não está apenas relacionado ao melanoma, uma vez que efeitos semelhantes foram observados em câncer de pulmão, mama, endométrio, glândula adrenal e mesotelioma, entre outros. “Nossos resultados sugerem que a inibição da proteína Midkine poderia reativar células dendríticas e melhorar as terapias contra diferentes tipos de tumores agressivos”, acrescenta Soangas.
Esses resultados adicionam novas informações a estudos anteriores do grupo CNIO melanoma, que já havia mostrado que a proteína Midkine pode favorecer as metástases de melanoma e alterar a função de outros componentes do sistema imunológico.
