Pela primeira vez, o contraste grave na febre da dengue tem sido associado a um mecanismo biológico e pode abrir as portas para novos tratamentos e vacinas para as doenças de mosquitos mais comuns em todo o mundo. O estudo foi publicado hoje em Os fatos da Academia Nacional de Ciências (PNAs) por pesquisadores da Universidade de Pittsburg, UPMC e Instituto Aggeu Magalhães no Brasil.
A febre da dengue, conhecida como “febre óssea” da dolorosa dor nas articulações, que representa a característica distinta da doença, está em todo o mundo nos últimos anos. Mais da metade da população mundial está em risco.
Há uma necessidade urgente de melhor prevenção e tratamento para essa ameaça global. A spread de dengue pode superar rapidamente os hospitais locais. “
Priscilla Castaha, PhD, MPH, comandante, Professor Assistente de Doenças Infecciosas e Microbiologia no Public College of the House in Beit
O curso da doença varia muito de pessoa para pessoa. Alguns estão sem sintomas. Outros sofrem de sintomas de febre denga dolorosa e depois se recuperando dentro de dias ou semanas. “Mas 5 % sofrem de sangramento grave, choque e fracasso em membros-eles podem ficar seriamente doentes em dois dias”, disse os autores seniores Simon Barat Boys, professor de doenças infecciosas e microbiologia na Pitt Public Health and Immunolagy na Beit Medical College.
Durante décadas, os estudos epidemiológicos documentaram um fenômeno confuso: em países que possuem uma população da população étnica, semelhante à população, Colômbia, Haiti e Cuba de origem africana, tendendo a ter casos mais moderados de dengue, enquanto pessoas de origem européia são mais graves. Mas ninguém pode explicar o motivo.
Neste estudo, a equipe usou um modelo que desenvolveu com amostras de pele humana doadas por indivíduos submetidos a cirurgia opcional para reduzir a pele após a perda de peso profunda. Os participantes concordaram em contribuir com seus tecidos para este estudo.
“Usamos a pele porque é um órgão imune e a primeira linha de defesa do corpo contra a infecção por dengue”, disse Borat Boys. Ao preservá -lo em cultura em circunstâncias apropriadas, as amostras de tecido usadas neste modelo podem sobreviver e implementar funções naturais de imunidade por vários dias, o que oferece uma oportunidade única de estudo científico, porque a pele é o lugar onde a história começa com todas as doenças que os mosquitos transmitem. “
O estudo concentrou -se em amostras de indivíduos que se identificaram, pois têm origem européia ou africana. Primeiro, os pesquisadores medem objetivamente as origens geográficas escritas no DNA das amostras de pele, analisando sinais genéticos conhecidos como nucleotídeos únicos. Em seguida, a equipe injetou cada amostra com o vírus da dengue e observou as respostas imunes de 24 horas e as comparou.
A equipe descobriu que a resposta inflamatória era muito maior na pele do que pessoas com dimensões mais altas de origem européia. Infelizmente, na febre grave da dengue, essa resposta imune é vulnerável a “fogo amigável”. O vírus afeta as células inflamatórias e as recrutando para espalhar a infecção em vez de combatê -las. Acredita -se que essa dinâmica prejudique vasos e órgãos sanguíneos em casos de febre grave de dengue.
Em amostras de doadores de origem européia, a equipe viu esse incêndio amigável no trabalho enquanto os oleodutos se mobilizavam para combater o vírus, depois ficaram feridos. Em seguida, as células da casaca se moviam da pele e se espalham no prato na forma de como ela se espalhou dentro do corpo, viajando pela corrente sanguínea e pelos linfonodos.
A equipe também mostrou que o problema não era a própria pele-a resposta inflamatória já era. Em amostras de indivíduos com dimensões mais altas de origem africana, os pesquisadores adicionaram moléculas de infecções chamadas citocinas, seguidas por um incêndio amigável. Então, quando a equipe impediu ignição Dentro dessas amostras, a taxa de infecção por vírus diminuiu nas células.
É lógico que em partes do mundo onde a população antiga seja exposta aos vírus mortais que salvaram mosquitos que se assemelham à febre amarela, que estão associados a vírus “Os vírus da dengue estão presentes para um muito tempo que foi com uma resposta inflamatória limitada”, disse Borat Boys.
No final, os autores esperam que o mecanismo que identificou possa ser explorado para a abordagem de medicina precisa, como avaliar riscos e classificar no surto de tratamentos e vacinas. Em estudos futuros, eles esperam descrever esse mecanismo com mais detalhes, incluindo as variáveis genéticas específicas que contribuem para a proteção contra febre grave da dengue. A análise pode ser mais ampla para o presente estudo de origem geográfica, uma primeira etapa importante para alcançar esse objetivo.
“As origens afetam a biologia. A evolução deixou sua marca no DNA para todos”.
Outros autores do estudo são Michel M. Marti, MS, Paricat Duanghae, Ph.D. Jocelyn M. Taddonio, MS, Kristine L. Coper, MS, Megan Wallace, MS, Gwenddolen Kettenburg, MS, Geza Erdos, Ph.DD, J. Peter Rubin, MD, Simon C. Watkins, Ph.D. , Louis D. Falo, jr. , MD, Ph.D. E Jeremy J. Martinson, Ph.D. , Tudo de Pitt; Ernesto Ta Mariza, PhD, PhD, da Casa e Instituto Aggeu Magalhães.
Esta pesquisa foi apoiada por Beit, o Instituto de Defall, a Fundação Richard Kelon para a Pesquisa Infantil e o Instituto Nacional do Câncer (P30CA047904).
fonte:
Referência do diário:
Chestas, PMS, E outros. (2025). As origens genéticas formaram a infecção pelo vírus da dengue na exploração da pele humana. Os fatos da Academia Nacional de Ciências. Doi.org/10.1073/pnas.2502793122.
