O novo tratamento fornece uma mistura

Um estudo revelou a razão pela qual alguns pacientes não responderam ao tratamento do cerco ISB do ICB a tumores de câncer sólido e determina um novo tratamento.

Publicação em Imunologia Natural, o Grupo Internacional de Especialistas liderados por cientistas da Universidade de Newcastle, o Reino Unido dos Mecanismos Biológicos que revolucionam nossa compreensão da resistência ao ICB.

Eles definem uma nova estratégia para o tratamento do câncer de micro -pleno da ICB e indicam que isso também pode ser útil em Imunoterapia Trate outros cânceres sólidos.

O Dr. Shuba Amarnaet, leitor de imunodeficiência da Universidade de Newcastle liderou a pesquisa. “Determinar esse mecanismo é importante porque identifica pacientes que não responderão a um tratamento com ICB, como anticorpos para PD1, mas provavelmente se beneficiarão do novo tratamento composto que identificamos, anti -CD30”, diz ela.

“Depois que os anti -pacientes CD30 são adicionados a esses pacientes, podemos melhorar sua resposta ao câncer e evitar o atraso dispendioso.

“Embora nosso trabalho tenha sido limitado ao câncer de pele, acreditamos que esse novo tratamento beneficiará pacientes com pulmão, intestino, pâncreas e outros tipos de câncer sólido que atualmente não estão respondendo ao tratamento com monoterapia com ICB”.

ICB

O uso da terapia com bloqueio imunológico (ICB) em câncer sólido mostrou um sucesso inesperado em uma grande minoria de pacientes. No entanto, a resistência ao tratamento com ICB afeta mais de 60 % dos pacientes com câncer que prescrevem este medicamento. Esses medicamentos são caros e causam uma grande toxicidade em não respondentes.

A terapia com ICB, ou o cerco do ponto de verificação imune, é um tipo de imunoterapia destinada a abrir o sistema imunológico natural do corpo para atacar células cancerígenas. Funciona direcionando e proibindo os “pontos de verificação” especificados no sistema imunológico, que geralmente ajuda a mantê -los na seleção, permitindo que as células t identifiquem e destruam as células cancerígenas com mais eficácia.

Entendendo a resistência ao ICB

Os cientistas explicam que a resistência ao ICB ocorre devido ao seu impacto em um tipo de célula imune chamada TRGS. A proibição seletiva da proteína ICB PD-1 apenas em Tregs aumenta o crescimento do câncer nesses pacientes. Eles estudaram isso usando um novo modelo de camundongo, onde a deficiência de PD1 foi limitada a células Treg com amostras de pacientes com câncer de pele humana para estudar a resistência à ICB. Este novo mouse é projetado por cientistas da Universidade de Newcastle para permitir que especificamente compreenda a resistência ao ICB.

Eles descobriram que o remédio para ICB aumenta a expressão de muitas proteínas alternativas de inspeção de Tregs que impulsionam o crescimento do câncer. No artigo, eles descrevem como atingir uma dessas proteínas imunes repressivas chamadas CD30, ou podem salvar ou superar a resistência ao tratamento de pontos de verificação no câncer de pele. Como uma oportunidade para estudos futuros, toxinas imunes (toxinas imunes anti -CD30, vidotina de brentoximabe; BV), tem como alvo essa proteína já disponível para tratar os cânceres de sangue e a equipe acredita que isso tem a possibilidade como uma mistura de outro câncer sólido.

Há também um grande desenvolvimento da experiência da segunda etapa nos Estados Unidos da América em pacientes que não respondem à monoterapia com ICB. No experimento, a combinação do ICB anti -PD1 e BV mostra 24 % para a pele térmica generalizada melanomaO câncer de pele que se espalhou para outras partes do corpo e não responde a tratamentos padrão. Isso fornece uma alternativa importante para salvar vida para pacientes com câncer de pele tardios que não respondem aos arrependimentos padrão do ICB.

Descubra mais progressos no laboratório novas proteínas para proteínas de imunidade e crescimento tumoral que têm uma alta expressão em Tregs durante o tratamento com ICB. Também descobrimos que isso Tregs mostra a célula -tronco como as propriedades.

O trabalho contínuo em laboratório inclui uma compreensão da função potencial e do valor terapêutico para atingir essas novas proteínas em Tregs na pele e em outro câncer sólido.

Estamos muito empolgados em encontrar todos esses novos aspectos da biologia da resistência ao ICB que não serão possíveis sem esse novo modelo de ratos. Acreditamos que o direcionamento de partículas imunes e proteínas de crescimento tumoral será bastante aprimorado eficácia ICB em câncer sólido. “

Dr. Shuba Amarnaet, o leitor de imunidade organizadora, Universidade de Newcastle

O financiamento do estudo veio do RCUK, do Conselho de Pesquisa Médica (MRC), da Fundação LIU, da Academia de Ciências Médicas, do Centro Nacional de Melhoria Animal Somente em Pesquisa (NC3RS) e do Instituto Nacional de Saúde e Assistência (NIHR).