Respostas fungais descontroladamente -vírus controladas pela liberação de RNA e cópia dos trabalhadores

Expressar os sintomas de infecções virais é um resultado secundário da hospedagem de moléculas de vírus complexos. Eles ainda são amplamente desconhecidos, especialmente no caso de sistemas de enfermagem no vírus do fungo. As respostas antivirais fúngicas incluem três mecanismos bem conhecidos: RNAi (RNAi), um mecanismo pós -cópia que impede cópias simétricas virais; Reingeneração de cópias. E auto -reconhecimento contra o não -próprio, o que limita a célula à célula à célula de vírus dentro dos fungos. Enquanto muitos vírus fúngicos (vírus dos fungos) causam infecções sem sintomas em seus hospedeiros, os mecanismos por trás do incitamento ou supressão dos sintomas não são bem compreendidos.

Vários estudos genéticos tentaram explorar os fatores fúngicos envolvidos nas respostas antivirais, mas genes e caminhos finos relacionados ao incitamento de sintomas em fungos continuam sendo uma questão em aberto.

Nesse contexto, uma equipe de pesquisa do Japão, liderada pelo professor associado Xinji Honda da Faculdade de Ciências Médicas, Universidade de Fukoy, Japão, e o professor Nobohiro Suzuki, do Instituto de Ciência e Recursos de Plantas, da Universidade Oikuama, resolveram esse mistério. Eles usaram o sistema de vírus inato recentemente criado em Neurospora crassa Detectar genes e caminhos envolvidos na incitação de sintomas após a infecção viral. Seus resultados foram fornecidos na Internet em 24 de março de 2025 e foram publicados no Volume 33, edição 4 da prestigiada revista Host de célula e micróbio Em 9 de abril de 2025.

“Neste estudo, mostramos que as enzimas de liberação de RNA A-i, cuja expressão é muito alta em infecção viral, modificou especificamente um ajuste amargo dos genes do principal fator de cópia adjacente ao genoma fúngico”. O Dr. Honda apresenta o principal tópico de seu trabalho. A equipe de pesquisa havia sido solto anteriormente do vírus ferido N. caosPela primeira vez no mundo. Um deles, Neurospora crassa fusarivírus 1 (NCFV1), geralmente são sintomas do tipo selvagem do tipo selvagem N. caosMas causa diferentes perfis de sintomas no mutante que sofrem de deficiência de RNA, com um destaque da interação complexa entre o vírus, a genética do hospedeiro e o desenvolvimento de sintomas. Mais tarde, eles desenvolveram esse sistema para realizar análises de fase e genético para entender como controlar as respostas antivirais neste sistema de fungos e vírus.

Quando o sistema RNAi é excluído da infecção por vírus N. caosOs pesquisadores notaram os defeitos de crescimento na tensão em comparação com as espécies selvagens, bem como níveis excepcionalmente altos de textos virais em fungos infectados. Para entender como o desligamento do sistema RNAi leva ao aparecimento de tais sintomas, eles examinaram os padrões de expressão genética nessa tensão. Entre os genes regulares, eles notaram especificamente dois genes que foram nomeados Old 1 e Old 2E ambos foram revelados que a desaminase continha.

A próxima equipe seleciona quaisquer sites genéticos direcionados a seus produtos Old 1 e Old 2-11 e os antigos 2. Os locais direcionados foram de cerca de 2 quilos pela fonte de Antigo 1/2 No genoma, onde ajusta o código de parada para os textos direcionados continuarem a tradução e formar uma proteína completa com o dedo de zinco. Essas áreas vizinhas de Antigo 1/2 No genoma que foi chamado Para eles 1/2. Outras experiências mostraram que, embora o antigo-1 seja um editor global de RNA envolvido em modificá-los Para eles 1/2 MRNAs, editorial antigo-2 Para eles 2 Frane. A interação organizacional desses genes/proteínas na ausência do sistema RNAi causa respostas altamente sensíveis nas células fúngicas durante a infecção viral.

Alcançando a equipe no papel Para eles 1/2 A genética revelou vários resultados, dependendo de quaisquer resultados eles Os genes estavam presentes. Quando você desenvolve o vírus NCFV1, além dos sintomas, o tipo selvagem N. caosEle contém os dois Para eles 1 e Para eles 2 Genética, eles permanecem sem sintomas e é uma condição associada a estimular uma cópia específica dos genes que respondem a vírus antivirais (AIYREGS). No entanto, o resultado muda em eles Mutações genéticas: nas mesquitas afetadas, NCFV1 só falta Para eles 1 ((Δzao-1Sintomas graves foram observados, talvez devido à ativação nascente excessiva, com referência Para eles 1 É muito importante manter a condição sem sintomas. E o mais importante, excluir adicional de Para eles 2 Neste fundo (Δzao-1/2Isso faz com que os fungos se recuperem com boa saúde e se tornem sem sintomas. Esses milagres não estimulam completamente as amiras que geralmente são ativadas durante a infecção. Isso destaca um papel crítico, mas complexo Para eles 1/2 Ao controlar os sintomas e ativar a reprodução de antivírus anti -fúngico.

Por que o RNAi desligou essa oferta leva a essa oferta? Para revelar esse mistério, os pesquisadores investigaram empregos Para eles 1 e Para eles 2 Em mais detalhes. Nos fungos do tipo selvagem sem sintomas, o ZAO-1 é expresso principalmente como uma variável de proteína mais curta (ZAO-1C/1CS) criada pelo início da Tresscration (TSS). É provável que essas variáveis ​​ZAO-1 competam com proteínas ZAO de comprimento total (ZAO-1FL e ZAO-2FL) para conectar o DNA. Presume -se que esta competição armazene a resposta da cópia, mantendo a condição sem sintomas. No entanto, na ausência de um sistema RNAi (em ΔQDE-2 Mamãe) ou quando Para eles 1 Foi excluído (em Δzao-1 O mudo), o mecanismo é alterado. em ΔQDE-2 O mudo, as enzimas antigas são excessivamente expressas e os códigos de parada antecipados em ambos Para eles 1 e Para eles 2 Textos, o que leva ao aumento da produção Zao-1fl e Zao-2fl. em Δzao-1 O mudo, enquanto Para eles 1 Ausentes, enzimas antigas são liberadas com eficiência Para eles 2 Uma cópia, que aumenta a produção de Zao-2fl. As proteínas Zao completas funcionam, especialmente o ZAO-2FL, como cópias fortes que levam à cópia, levando a respostas e sintomas antivirais excessivos. Além disso, a ausência de Zao-1 (especificamente Zao-1C/1CS) elimina a concorrência repressiva, permitindo que as proteínas Zao de comprimento total, especialmente o ZAO-2FL, controlem as cópias mais fortes, levando a sintomas mais graves. Além disso, a equipe conduziu análises filognéticas para demonstrar que esse RNA e as cópias direcionadas adjacentes foram evolutivas através de muitos tipos de fungos de fantasia, incluindo Neurosporae FusariumE Aspergillus.

“Este estudo revelou uma camada complexa de defesa antiviral que envolve a liberação de RNA, RNAi e o local de substituição, intimamente ligado à reprodução para regular o incentivo de sintomas”. O Dr. Honda conclui com o trabalho da equipe. “Embora existam muitas perguntas que devem ser respondidas na história da antiga organização genética dos antivirais em fungos, este estudo é um importante ponto de virada no desenvolvimento de aplicações exclusivas de engenharia genética e raças fúngicas com fortes capacidades antivirais”.