O teste genético excede o PSA e a ressonância magnética na descoberta de câncer de próstata fatal cedo

O alvo de homens no topo de 10 % dos riscos genéticos ajudou a descobrir câncer de próstata de alta qualidade que o exame tradicional perderá, abrindo caminho para as estratégias de detecção precoce mais especializadas e eficazes.

Ingressos: Avaliando o grau de multi -genes no exame de câncer de próstata. Imagem de crédito: Julian Turem / Shockstock

Em um estudo recente publicado em New England Magazine for MedicineUm grupo de pesquisadores avaliou se o grau de risco multi -genético pode melhorar a detecção de câncer de próstata importante, em comparação com os métodos de exame padrão.

fundo

E se um simples teste genético puder ajudar a prevenir mortes por câncer? O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre os homens do mundo e é responsável por mais de 375.000 mortes em 2020. No entanto, os exames atuais são como próstata privada Antígeno (PSA) Teste defeituoso, vulnerável a positivos errados, diagnóstico excessivo e tratamento desnecessário.

O câncer de próstata no estágio inicial tem uma taxa de sobrevivência de aproximadamente 100 % dos cinco anos, mas isso diminui para 50 % se for detectado tardio. Portanto, a detecção precoce cuidadosa é muito importante. Enquanto a ressonância magnética e o teste do PSA estão evoluindo, eles ainda sentem falta de muitos cânceres agressivos. O crescente interesse em estereótipos genéticos de um exame pessoal confirma a necessidade urgente de mais pesquisas.

Sobre estudo

Os pesquisadores conduziram um estudo futuro de um grupo no Reino Unido e visando indivíduos que foram nomeados como gênero de homens no nascimento, entre 55 a 69 anos, exclusivamente de origem européia (reduzindo a generalização para a outra população), sem história atual ou teste de câncer de próstata. Os convites foram enviados a mais de 40.000 pessoas por meio de práticas públicas, e os participantes elegíveis fizeram amostras de saliva para extrair DNA.

Utilizando um estereótipo genético dedicado, os graus de risco multi -genético foram calculados com base em 130 nucleotídeos múltiplos associados ao câncer de próstata (SNPs). Aqueles que estão no topo de 10 % dos riscos genéticos (≥ 90 porcentagem) foram convidados para um exame mais aprofundado, que incluiu um teste de PSA, multi -MRI e transterinealal Biópsia Sob anestesia local.

RM usando o sistema de relatórios e o sistema de dados (PI-RADs), versão 2.1. As biopias direcionadas foram realizadas se a detecção de PESTs de ressonância magnética fosse detectada. Vale ressaltar que as biópsias também foram apresentadas aos participantes em risco que sofrem de levantamento negativo de ressonância magnética, que reflete o protocolo do estudo para determinar as prioridades dos riscos genéticos.

As amostras de biópsia foram avaliadas por um anatomista do paciente no trato urinário e foram classificadas usando o sistema de pontos Glcons. O diagnóstico foi classificado de acordo com o risco de risco de desenvolver um câncer de próstata abrangente para o ano de 2024.

Os participantes com câncer receberam tratamento com base nas instruções do Instituto Nacional de Saúde e Assistência (NIC). Aqueles que não têm câncer de exame anual foram fornecidos há cinco anos. Os modelos estatísticos avaliaram os vínculos entre os resultados da biópsia e variáveis ​​como idade, níveis de PSA, dezenas de ressonância magnética e história familiar.

Resultados do estudo

Das 40.292 pessoas convidadas, 8.953 (22,2 %) expressaram seus juros e 6.393 foram submetidos a registro de risco genético. Entre eles, 745 (11,7 %) foram 90 para risco multi -genético e convidando -os a examinar. Destes, 468 (62,8 %) de ressonância magnética e uma biópsia. O câncer de próstata foi diagnosticado em 187 participantes a uma taxa de descoberta de 40,0 %. A maioria dos tipos de câncer (55,1 %) era clinicamente importante, que requerem tratamento com base nas instruções do NCCN. A idade média no diagnóstico foi de 64 anos.

Lutamente, você deveria perder 71,8 % do câncer clínico usando o caminho de diagnóstico padrão do Reino Unido, que depende de altos níveis de PSA e dos resultados da ressonância magnética. Isso destaca o valor do direcionamento com base em riscos genéticos.

Entre os casos diagnosticados, 118 (63,1 %) tiveram um nível de PSA. Mesmo dentro da faixa de PSA “natural”, foi 43,2 % de câncer agressivo (Glison ≥7 pontos). A ressonância magnética também teve restrições: 370 participantes fizeram exames negativos, mas 125 deles ainda eram câncer, 57 dos quais clínicos. Apenas 16 % do câncer descoberto atende aos padrões do PSA e à ressonância magnética atual.

Mais análises mostraram que ele não prevê com segurança o câncer. No entanto, a combinação de nível de PSA e ressonância magnética com riscos multi -genéticos pode melhorar a previsão, o que leva a uma área sob a curva (AUC) de 0,78 para câncer clinicamente grande. A densidade do PSA adicionou qualquer benefício.

O modelo individual de estimativa de risco absoluto (ICARE) tem sido usado para calcular o risco absoluto por 10 anos de câncer de próstata. Todos os homens com um grau de risco multi -genético na porcentagem de 90 tiveram um risco de 10 anos mais de 3,8 %, um limiar benéfico clínico derivado de análises de vida modificadas de acordo com a qualidade.

O diagnóstico excessivo (determinar cânceres que não causará danos a uma pessoa) foi estimado em cerca de 20,8 % dos casos descobertos na tela usando registro de risco multi -genético. Embora isso tenha sido semelhante aos métodos tradicionais, o estudo confirmou que o monitoramento ativo de casos de baixo risco reduz o tratamento excessivo. A maioria dos homens com câncer de baixo risco (pontuação de Gleason 6) foi colocada sob monitoramento ativo, de acordo com as instruções para evitar intervenções desnecessárias.

Alguns eventos negativos foram relatados: um dos participantes teve podridão sanguínea, duas infecções de urina e um dos cateteres temporários. A maioria dos participantes era de profissionais bem -educados, um grupo auto -escolhido que pode limitar a capacidade de aplicar o mundo real devido aos possíveis vieses de absorção e era de apenas 21 % de um histórico familiar de câncer de próstata.

Conclusões

Para resumir, o direcionamento de homens com risco multi -genético no topo de 10 % melhorou significativamente a detecção de câncer de próstata importante clinicamente, mesmo quando o PSA mostra e a ressonância magnética tradicional falhou. Essa estratégia levou a menos tipos de câncer perdidos e a evitar o diagnóstico de muitos dos que não são prejudiciais.

A incorporação de estereótipos genéticos nos programas de exames nacionais pode personalizar cuidados, reduzir intervenções desnecessárias e salvar vidas. Apesar das promissoras, são necessárias mais pesquisas para expandir essa abordagem com a população diversificada, incluindo grupos étnicos/étnicos, uma representação incompleta, como homens negros, que enfrentam um alto risco de câncer de próstata, refinamento da inspeção de idade e efeito de longo prazo.

O registro de risco multi -genético fornece uma escala estável em um tempo que pode revolucionar as estratégias precoces de detecção de câncer no mundo.