O intestino separado impulsiona fortes reações para terapia de câncer de microbi

O Instituto Nacional de Pesquisa do Centro de Câncer, em Tóquio, relata que um novo intestino isolado, designou a cepa de homeinentobium YB328, coleta células dendríticas especiais para fortalecer o efeito da imunoterapia com bloqueio de PD -1 em vários tipos de tumores.

Pacientes que transportam esse estresse no intestino mostraram mais forte infiltração de células T ativas no tumor e experimentaram existência prolongada livre de progresso após o tratamento do ponto de verificação imune.

Tratamento de bloqueio de ponto de verificação imune, incluindo Anticorpos monoclonais O direcionamento de PD-1 e PD-L1 tornou-se opções padrão para muitos tipos de câncer e levou a melhorias significativas na sobrevivência livre de progresso e na sobrevivência geral.

Em Microbiota intestinoAbundância de bactérias como Ruminococcus spp. E prevotalecy spp. O primeiro bloqueio do ponto de verificação imune está associado à eficácia clínica dos tratamentos, enquanto outros impostos mostraram links para baixa sobrevivência livre de progressão.

Muitos mecanismos foram propostos para explicar como os micróbios do intestino são aumentados para esses efeitos, incluindo estimulação de macrófagos e monócitos, imitação antagônica entre microbyota e antígeno tumoral e ativação direta do Tumor-Guspath CD8.^Assim, Células T por microbiota-rituais.

Os futuros biomarckers capazes de identificar pacientes são raros de reagir mais, deixando a necessidade imediata de novas estratégias para ampliar os efeitos da imunoterapia.

No estudo, “Migração de células dendríticas antitumorais acionadas por microbiota”, ” Publicado Em NaturezaOs pesquisadores separaram a tensão bacteriana pré -afastada para verificar se sua presença aumenta a eficácia antitumoral da terapia com bloqueio de PD -1.

As amostras de fezes foram potencialmente coletadas de 50 pacientes japoneses, incluindo 15 pessoas. Câncer de pulmão de venda não hit E 35 com câncer gástrico, todos foram tratados com terapia com bloqueio de PD -1.

Os pesquisadores realizaram o sequenciamento de amplicons do gene 16S rRNA em amostras fecais para avaliar a composição de bactérias e usar uma análise de sensibilidade/especificidade, uma análise de sensibilidade/especificidade para avaliar a análise de predominância/especificidade. A análise de coordenação e a análise da igualdade mediram a diferença na microbyota entre os entrevistados e o não interconcebrine.

Os pesquisadores reconheceram que os membros da família foram muito enriquecidos nos entrevistados e se correlacionaram com a existência prolongada livre de progresso. A cepa YB328 foi separada das fezes dos pacientes que responderam à terapia, seguidos pelo sequenciamento de metagenoma e estagnação no nível de espécies usando Kraken2 e Bracken.

Os camundongos livres de germes e com paredes antibióticos foram colonizados com transplante de microbyota fecal e monitorados para o desenvolvimento de tumores após tratamento de anticorpos monoclonais anti-PD-1.

Pacientes com alta abundância de YB328 em amostras fecais demonstraram uma sobrevida livre de progresso muito longa e um aumento na infiltração de CD103^Assim, CD11b^Assim, Tradicional Células dendríticas Em tumores em tipos de câncer.

YB328 isolado de amostras fecais anteriores desses entrevistados aumenta a eficácia antitumoral do tratamento com bloqueio de PD -1 em um modelo de camundongo.

Análise separada mostrou que os ratos colonizados com YB328 demonstraram maior abundância de CD8 ativo^Assim, Células T, CD 8 produtor de citocinas 8^Assim, Lista de células T e um receptor de células T diversas exibe em linfócitos de Tumor-Guspath.

Estudos in vitro, células dendríticas tratadas com YB328 exibiram alta expressão de CD86, CD80, moléculas principais de classe I de histocomatabilidade e outros marcadores co-elevados. Coincide com o aumento da indução de fenótipo de células dendríticas PD -1 e resposta estendida ao CD8^Assim, Células T contra antígenos tumorais.

Um micróbio separado, p. A administração do vulgatus foi associada ao pequeno Sobrevivência livre de progressão Reduziu o acúmulo de PD -1 em pacientes^Assim, CD8^Assim, Células T em tumores de camundongos. Experimentos adicionais exibiram que p. A co-administração do Vulgatus eliminou os efeitos antitumorais observados apenas com o tratamento YB328.

Ao contrário dos relatórios anteriores, a abundância de gêneros Phelebabacterium, Antrocacus, Bifidobacterium e Akramenia não foi muito diferente entre os entrevistados e não-sentido.

Os pesquisadores concluem que as colônias YB328 promovem discriminação e migração de CD103^Assim, CD11b^Assim, Células dendríticas tradicionais^Assim, As células T e o bloqueio de PD -1 aumentam a eficácia dos tratamentos.

A proposta de autores propõe atingir o intestino microbyota, que pode criar novas abordagens para melhorar a imunoterapia resulta em diferentes tipos de tipos de câncer.

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