Como o melanoma e outros tumores são bem -sucedidos em se esconder e opor imunoterapia

A forma mais agressiva de câncer de pele, o melanoma dérmico, é caracterizada pelo acúmulo de um grande número de mutações. Embora algumas dessas mudanças devam ser reconhecidas como um perigo por nossa defesa, o melanoma geralmente evita o monitoramento do sistema imunológico. Como resultado, mais da metade dos pacientes geralmente não responde à imunoterapia atual. Compreender e evitar esse evento é um dos maiores desafios da oncologia hoje.

Agora, um estudo do Grupo de Melanoma no National Cancer Research Center (CNIO), liderado por Marisol Soungas, descobriu um mecanismo pelo qual melanoma e outros Tumor agressivo Evite que o sistema imunológico os identifique e atace, como qualquer um pode esperar. Estudo também ajuda a entender por que Melanoma Espalhado em outros órgãos, levando a metástases, geralmente desenvolve resistência à imunoterapia tradicional.

Trabalho de pesquisa Publicado Em Nature Cancer, Com Zevier Kaitena, atualmente na Universidade de Lund (Suécia), como o primeiro escritor. Depois de estudar células, camundongos e mais de 150 banco de dados de pacientes, a equipe descobriu que Células de melanoma Segurar uma proteína, chamada Midken, que reduz o número de células especiais no reconhecimento de tumores: Células dendríticasAssim,

Além disso, as células dendríticas de reprogramar de meia -crina para alterar suas funções para que promovam o desenvolvimento do tumor.

“Nesta pesquisa, descobrimos que o Midken atua como escudo e acelerador ao mesmo tempo: evita o reconhecimento e a eliminação de células tumorais e facilita ativamente a progressão e a disseminação de células malignas”, explica Sungas.

O melanoma reinvações baixas e ‘células de vigilância’

As células dendríticas geralmente atuam como guardas no patrulhamento de defesa, identificando moléculas estranhas em patógenos como vírus e bactérias, e também em tumores. Eles então apresentam essas informações para matar outras células defensivas, linfócitos T citotóxicos, células malignas. Este artigo agora mostra que, no melanoma, o Midcin reduz o número de células dendríticas e altera seu funcionamento.

“A coisa mais importante sobre esse trabalho é que entendemos como, através do melanoma Midcin, não apenas fechar ou resfriar o sistema imunológico, mas também acalma -o a seu favor, contribui ativamente para sua propagação”, disse o pesquisador. “Faz em um estágio muito inicial e também na escala de todo o organismo. Complica o desenvolvimento de novos remédios”.

Efeito na imunoterapia contra o melanoma e outros câncer

Depois de descobrir como a média bloqueia o sistema imunológico, a pesquisa se concentra na análise dos efeitos no tratamento. O grupo CNIO é exibido no modelo animal que inibe a ação da cana média, o que melhora a eficácia de vacinas direcionadas às células dendríticas.

Além disso, impedir que o meio -médio atuasse também facilita a ação médica de uma das formas mais comuns de imunoterapia, os inibidores do ponto de verificação imune chamados.

Os pesquisadores do CNIO também analisaram dados de grandes grupos de pacientes e encontraram uma assinatura de genes associada à média da midcina em células dendríticas que estão correlacionadas com as piores imunidades. Essa descoberta atravessa a meloma, pois efeitos semelhantes foram vistos entre outras pessoas em pulmões, seios, endométrio, glândula adrenal e câncer de mesotelioma.

“Nossos resultados sugerem que a proibição da proteína média pode reativar as células dendríticas e melhorar os tratamentos contra vários tipos de tumores agressivos”, diz Soengus.

Esses achados adicionam novas informações aos estudos anteriores do CNIO Melanoma Group, que já foi mostrado que o Midcan pode fazer proteínas. promover Metástase de melanoma e Alterar A função de outros componentes do sistema imunológico.