WEEE1 foi identificado como um importante motor de resistência à imunidade no câncer

Os pontos de verificação imunes são proteínas organizacionais que impedem o sistema imunológico de atacar tecidos saudáveis. Algumas células cancerígenas usam esses pontos de verificação para evitar a detecção de imunidade. O cerco do ponto de verificação imune (ICB)-um tratamento que usa anticorpos para impedir esses sinais de tanning enganoso para lançar o sistema imunológico para destruir o câncer.

No entanto, o principal desafio em oncologia permanece: por que você resiste a alguns tumores do ICB?

Em um estudo histórico, pesquisadores da Universidade da Coréia descobriram uma resposta repentina: WEE1, tradicionalmente conhecida como organizador do ciclo celular e a supressão do tumor, podem empurrar a resistência imune paradoxalmente quando cai no citoplasma nas células cancerígenas.

Lança luz sobre a importância dessa conquista, o professor Tae Woo Kim, do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade da Universidade da Coréia, Seul, a República da Coréia “.Os resultados que alcançamos revela um mecanismo não reprodutivo anual para WEE1 citoplasmático e fornece evidências de que o direcionamento do WEE1 é uma estratégia de montagem atraente para superar o tumor térmico do ICB.“Este estudo foi publicado no volume 13, nº 6 de Pesquisa de imunologia sobre câncer Revista em 04 de junho de 2025.

As amostras de RNA foram obtidas de pacientes que sofrem de al -naqili melanoma E câncer de pulmão nas células soltas que estavam em tratamento com ICB. Esses pacientes foram classificados como entrevistados e não respondentes, e suas assinaturas de texto foram analisadas para entender os níveis de expressão WEEE1. A equipe descobriu que a expressão WEE1 era altamente alta em não respondentes, associada a um diagnóstico ruim, a propagação de altos tumores e células -tronco cancerígenas (CSC).

Mecanicamente, o fator de cópia nanog regula o WEI 1. Uma vez que o Akt é o WEE1 do núcleo para o citoplasma, onde o episódio Hsp90a -tcl1a -akt é ativado, mantendo a hiperplase Akt.

O Dr. Hugh Jong Lee, o primeiro autor do estudo, explica o mecanismo molecular “.O rosário WEE1 é realizado por Akt e depois transferido em citosol, pois estraga o HSP90A, aumentando assim a atividade do HSP90A em relação ao Tcl1a, Akt Coctivator. Posteriormente, a instalação do TCL1A aumenta os níveis de proteínas, o que infla o anel Autop We1/Hsp90A1/Tcl1a/Akt que aprimora os padrões imunológicos virtuais e as características do tipo CSC das células cancerígenas. “

Mais importante, este estudo revela o papel contraditório do WEI. Enquanto sua função eclesiástica inclui o reparo do DNA e a supressão do tumor no núcleo, seu papel citoplasmático não eclesiástico aumenta o desenvolvimento do tumor e da resistência imune. Esses resultados enfatizam as capacidades da expressão de WEEE1 como sinais vitais da escolha de pacientes que podem se beneficiar dos tratamentos com ICB.

Discuta os efeitos terapêuticos dos inibidores da WEEI, Comentários do Professor Kim, “Mais importante, a descarga WEE1 com medicina clínica, Adavosertib (AZD1775), melhora os tumores nanoscópicos+ espermentos de espermatozóides no ICB e reative a imunidade antitumoral, cancelando o loop de descarte automático do loop Akt citoplasmático baseado no AKT”.

O estudo dessa prova de conceito também pode se estender a outras organizações do ciclo celular com funções duplas semelhantes, como p21, p27 e chk1, expandindo assim o cenário dos objetivos terapêuticos e abrindo caminho para desenvolver novas estratégias de tratamento.