Desvio metabólico na linhagem intestinal. Crédito: Natureza (2025). Dois: 10.1038/S41586-025-09097-6
Pesquisadores do Memorial Slone Catering Cancer Center identificaram uma chave metabólica que determina se as células -tronco intestinais se tornam células exploradoras ou secretas. A manipulação de enzimas na expansão das células de combustível OGDH ou redireciona o destino, com resultados potenciais para recuperação de colite e terapia regenerativa.
As células-tronco no intestino mantêm um delicado equilíbrio entre autodominância e discriminação, recriar continuamente o revestimento epitelial do intestino.
Ao se separarem, algumas células filhas se tornam enterócitos expansivos que expandem a superfície NutrientesEnquanto em outros Células secretadas Essa força produz os hormônios necessários para muco, peptídeos antimicrobianos e imunidade do intestino. Lesões e inflamação podem inclinar esse equilíbrio, reduzir a linha de secreção e interromper a integridade do tecido.
Trabalhos anteriores mapearam essa discriminação para fatores de transcrição e rotas de sinalização Wnt, BMP e Notch. Como essas diferenças bioquímicas moldam as reações regenerativas em tecidos complexos, especialmente no contexto de Cruhan e doenças, permanecem sem solução, CellaxiaOnde o desequilíbrio regenerativo é claro.
No estudo, “tecido de adaptação metabólica durante o destino celular direto da regeneração”, ” Publicado Em NaturezaOs pesquisadores fizeram o modelo e o engenheiro de mouse indusoráveis Órgãos intestinais Para determinar como as rotas metabólicas afetam a especificação de descida no epitélio intestino.
Os organoides foram gerados a partir de uma cripta de cinco ratos por réplica, e cada piscina foi montada e cultivada em três cópias. Amostras de seções de tecido e sequenciamento de RNA foram preparadas a partir de experimentos realizados no Memorial Slone Catering Cancer Center.
O perfil metabolômico dos ancestrais orgenóides identificou 299 metabólitos com abundância de diferenças. Os ancestrais que exploram mostraram os intermediários ATP e biossintéticos elevados, enquanto os ancestrais secretos aumentaram o aumento do citrato, ancontato e α-cetoglutarato (αKG), todos intermediários no ciclo intermediário do tcA-cystmediate intermediado.
Pressione Ogdh em Célula -tronco intestinal Um aumento no nível de αKG e o compromisso com a linhagem secreta sem qualquer motivo morte celularAssim,
Um parâmetro celular produz efeitos semelhantes suplementados com análogos αKG. Os ancestrais secretos acumularam αKG, demonstraram a baixa expressão das enzimas tcakra a jusante e mostraram hidroximetiletas elevadas de DNA em Loki associadas ao destino da secreção.
Nos ancestrais que exploram, a demolição de OGDH, desencadeia a propagação da propagação, a morte celular e elimina os metabólitos mitocondriais, como fumerados e malelets.
In vivo, a suplementação de αKG e Ogdh Daman aumentaram o número de células de vaca e panath e aumentaram o nível de 5-hidroximetilsitosina (5HMC) dos intestinos. Durante a colite, a expressão de OGDH diminuiu em rosas e αKG. A repressão da suplementação de OGDH ou α-cetoglutarato reverteu essas tendências e melhoria a recuperação epitelial.
Conclusões mostram que Ogdh atua como uma linhagem específica Switch de metabolismoMantendo os requisitos metabólicos das células de absorção, limitando a acumulação de αKG em ancestrais secretados.
Ao modificar essa enzima, ele redignou o destino das células -tronco intestinais e aprimorou a saída da célula do secretário. Durante a colite, a transfusão de direcionar OGDH ou complemento de αKG melhorou a regeneração tecidual.
Os autores sugerem que o metabolismo atua não apenas como resultado do destino celular, mas como um motorista, aumentando a possibilidade de que o ajuste metabólico possa apoiar a recuperação em distúrbios marcados pela inflamação e desequilíbrio epitelial.
Escrito por nosso autor para você Justin Jacksoneditado por Saddy HarleyE revisado por fatos- Robert Agen-Este artigo é o resultado de um trabalho humano cuidadoso. Confiamos em leitores como você para manter vivo o jornalismo científico independente. Se este relatório é importante para você, considere Doação (Especialmente mensalmente). Você vai conseguir Anúncio grátis Coma como um agradecimento.
Mais informações:
Almudena Chase-Perez et al., Adaptação metabólica durante a adaptação do metabolismo, sorte da célula direta, Natureza (2025). Dois: 10.1038/S41586-025-09097-6
Ram P. Chakravarti et al, molécula mitocondrial tem um papel inesperado no tratamento de tecidos, Natureza (2025). Dois: 10.1038/d41586-025-01583-1
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Citação: A regeneração intestinal (2025, 13 de junho) foi retirada de https://medicalxpress.com/news/2025-06-nzymatic- bel- festter-fetter-intestinal-publication.html em 13 de junho de 2025.
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