Os vírus respiratórios acordam células de câncer de mama dormindo e aumentam o risco de recaída
Uma nova pesquisa sobre a extensão da capacidade dos vírus respiratórios comuns revela a volatilidade das células de câncer de mama para dormir ao modo de crescimento, o que revela um caminho pela imunidade que aumenta o risco de recaída e indica novas estratégias de proteção.
Ingressos: Infecções por HIV acordam células de câncer de mama se espalham nos pulmões. Crédito: Crystal Light / Shutterstock
Em um estudo recente publicado em naturezaUma equipe internacional de pesquisadores mostrou que infecções virais respiratórias acordam células dormindo dormindo nos pulmões.
O câncer de mama é o câncer feminino mais comum e a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos (Estados Unidos). Os DCCs podem permanecer dormindo por anos após uma remissão preliminar de antes de uma recaída metastática. O ambiente ambiental para os fatores de translação do tumor e celular determina se as células metastáticas estão progredindo ou permanecendo dormindo. Vale a pena notar que os distúrbios do ambiente ambiental podem ser suficientes para aumentar Tumor.
A infecção respiratória híbrida, pois a influenza sazonal afeta mais de um bilhão de pessoas anualmente. Geralmente essas inflamação estão associadas ao pulmão ignição Juntamente com um aumento nas citocinas inflamatórias (IFNs) e na interleucina 6 (IL-6) e na expansão de células imunes, como suprimentos, células T e taxas neutras. Esses mecanismos inflamatórios foram relatados como organizador de operações metastáticas.
Estudo e resultados
Neste estudo, os pesquisadores examinaram os efeitos das infecções virais respiratórias na quietude do câncer de mama em camundongos. Primeiro, eles usaram um modelo de camundongo de DCC, MMTV-HE2, para explorar os efeitos do vírus influenza A (IAV) para acordar DCCs. Os ratos foram infectados com uma subdose de IAV. Os camundongos MMTV-HE2 e do tipo selvagem mostraram uma resposta inflamatória semelhante e depuração viral.
Os pulmões foram colhidos em vários momentos e foram avaliados quanto à abundância de receptores de crescimento da pele humana (HER2+). Antes da infecção, foram descobertos alguns DCCs isolados ou grupos de DCCs. No entanto, a carga de Al -naqili aumentou até 1000 vezes entre três e 15 dias após a lesão (DPI). O número de células HER2+ permaneceu alto em 28 e 60 pontos por polegada e ainda foi descoberto após nove meses.
Não houve alterações nas células Ki67+ HER2+ nas glândulas mamárias, e o qPCR de amostras de sangue não pareceu nenhum aumento nas células cancerígenas circulantes, indicando que o aumento das células HER2+ nos pulmões não foi derivado da altura da semeadura das células cancerígenas nas glândulas mamárias.
Além disso, a equipe observou um aumento significativo nas células HER2+ que expressam o Ki67 a 3 pontos por polegada. Embora as células HER2+ que expressam o Ki67 tenham diminuído 15 pontos por polegada, o número dessas células permaneceu alto a 60 pontos por polegada em comparação com a linha básica.
O DCCS adormecido mantém uma condição semelhante (vimentina positiva) e está sujeita a um processo de transformação epitelial (EPCAM+) durante a saída da quietude. A maioria dos DCCs estava dormindo nos pulmões não infectados. Embora a porcentagem de células Vimentin+ HER2+ não tenha sido afetada no início da infecção (de 3 a 6 pontos por polegada), ela diminuiu para 50 % em 9 polegadas por polegada e menos de 20 % em 28 pontos por polegada. Por outro lado, parte das células HER2+ mostrou 3 pontos na polegada.
Além disso, enquanto a maioria das células HER2+ perdeu o EPCAM após 6 pontos por polegada, as células EPCAM+ permaneceram+ altas. Assim, a infecção por IAV causou uma transformação epitelial transitória, criando o fenótipo exclusivo de híbrido e multiplicação que manteve parte da expressão da marca intermediária, permitindo o dente DCC de adormecido.
As análises de RNA-seq mostraram a estimulação da inflamação (IL-6-JAK-STAT3), a composição dos vasos e as saídas fora da célula, incluindo a atividade de colágeno e proteínas minerais, que é conhecida por apoiar o crescimento do tumor.
Os autores também relataram transformações no ambiente do tumor, incluindo as alterações fora da célula e sinais vasculares, o que pode ajudar a manter os DCCs acordados. A equipe também notou a ativação do sinal da IL-6 nos DCCs após a lesão. Mais investigações indicaram que a IL-6 que causou a infecção foi a chave da mediação no primeiro despertar do DCC.
Os pesquisadores identificaram um processo bifásico: primeiro, a IL-6 empurra a mudança do ponto intermediário para o padrão aparente misto e alimenta a rápida expansão; Posteriormente, após o uso de células T, as células T CD4+ mantêm os residentes acordados do DCC. Durante esse segundo estágio, as células CD4+ mantêm parcialmente os DCCs, suprimindo as respostas imunes CD8+.
A descrição da expressão genética revelou que as células CD4+ nos camundongos tumorais reduziram o conteúdo das mitocôndrias, o viés em direção ao fenótipo da memória e a baixa função de resposta, que limita a toxicidade celular CD8+.
O estudo também descobriu que a exaustão das células CD4+ restaurando o conteúdo da célula das mitocôndrias CD8+ e a atividade do entrevistado, o que leva à eliminação dos DCCs mais eficazes.
Em seguida, a equipe alcançou se o Covid-19 (Covid-19) pode despertar os DCCs dorminhocos. Para esse fim, foi utilizado o coronavírus 2 (SARS-COV-2) (MA10). A infecção por MA10 aumentou a produção de IFNα e IL-6 nos pulmões.
Além disso, a infecção por MA10 levou a um aumento notável nas células HER2+ em 28 pontos por polegada. Além disso, houve um aumento gradual no número de células HER2+ e nas células Ki67+ HER2+ após a infecção por MA10, com descontos nos aumentos positivos de vimentina e trânsito na EPCAM positiva. Constantemente, essas alterações de IL-6 exigem, pois as alterações associadas à infecção por MA10 em camundongos são reduzidas pelo nocaute da IL-6.
Além disso, os pesquisadores analisaram dados do Banco do Reino Unido (UKB) para avaliar se o teste SARS-2 positivo está associado a um aumento no risco de mortes entre os sobreviventes do câncer. Nos residentes da UKB continuou até dezembro de 2022, que incluiu 4.837 indivíduos que sofriam de diagnóstico de câncer antes de 2015, foram registradas 413 mortes. Essas mortes incluíram 115 e 298, aqueles que testaram positivos e negativos para SARS-CoV-2, respectivamente, o que resultou no mais provável (ou) 4,5.
Mesmo depois de excluir as mortes distribuídas no Covid-19, indivíduos positivos no teste ainda sofrem de mortes mais altas, com ou 2,56. Houve um aumento de quase duas vezes nas mortes por câncer (OR: 1,85) em indivíduos positivos, o teste em comparação com os participantes negativos no teste.
Os dados mostraram que a associação foi mais forte nos meses imediatamente após a lesão e enfraqueceu com o tempo, refletindo a rápida expansão precoce dos DCCs vistos nos modelos de mouse. A equipe notou altos riscos a todas as causas e desagradável, e a morte do câncer entre os participantes que experimentaram SARS-CoV-2 positivos em comparação com aqueles que testaram negativo.
Finalmente, o Banco de Dados de Saúde Flatiron foi usado para avaliar se a fêmea com câncer de mama tem um maior risco de progresso metastático para os pulmões após o Covid-19. As mulheres com covid-19 após o diagnóstico de câncer de mama tiveram uma taxa de risco de 1,44 para o diagnóstico subsequente de Câncer de mama metrocladoE modificação da idade, raça e raça. Após um ajuste adicional de um câncer de mama sub -tipo e doenças que a acompanham, a taxa de risco foi de 1,41 e não era mais uma significância estatística, embora a direção do efeito tenha sido consistente.
Conclusões
Os resultados indicam que as infecções virais respiratórias aumentam o despertar e a expansão das células cancerígenas do sono. A chave IL-6-6 é aprimorada pela condição intermediária ao estilo virtual misto de expansão, seguido pela criação das portas CD4+ que impedem o descarte do DCC.
Essas portas também enfraquecem a atividade antitumoral CD8+ alterando o metabolismo das células imunológicas e as possibilidades do entrevistado. Outros grupos de células imunológicas, incluindo os solteiros, mostraram as transformações de estilo virtual em direção a uma condição de suporte ao tumor.
Em geral, esses dados revelam como as infecções virais aumentaram sobre o risco de câncer, pois os dados e os dados humanos mostraram o maior no período inicial após a lesão, o que confirma a necessidade de estratégias para aliviar o aumento do risco de progresso metafísico associado.
